Interaction pharmacocinétique entre l'association antipaludique artéméther/luméfantrine et la thérapie antirétrovirale combinée comprenant le lopinavir/ritonavir chez les adultes infectés par le VIH (SEACAT 2_4_2)

Critère d'intégration:

• Informé et disposant de suffisamment de temps et d'opportunités pour réfléchir à la participation et désireux et capable de comprendre et de se conformer à toutes les exigences de l'essai. Le participant a donné son consentement éclairé écrit pour participer à l'étude et respecter les restrictions de l'étude.
• Sujets masculins ou féminins de 18 ans ou plus.
• Infecté par le VIH, documenté par un test d'anticorps anti-VIH positif et confirmé par Western blot.
• Poids corporel supérieur à 35 kg avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 30 kg/m2 inclus (voir annexe 15.2).
• Score de Karnofsky supérieur à 70 (voir annexe 15.5).
• Numération des CD4 ≥ 200 cellules/mm3
• Patients sous cART à base de LPV / r à des doses stables sans toxicité significative pendant au moins 6 semaines lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

• Patients diagnostiqués avec le paludisme
• Contre-indications à l'artéméther/luméfantrine :
• Hypersensibilité à l'artéméther, à la luméfantrine ou à l'un des excipients de Coartem®.
• Enceinte (confirmée par un test HCG effectué lors du dépistage) ou femme allaitante.
• Patients ayant des antécédents familiaux d'allongement congénital de l'intervalle QTc ou de mort subite ou présentant toute autre affection clinique connue pour allonger l'intervalle QTc, tels que les patients ayant des antécédents d'arythmies cardiaques symptomatiques, de bradycardie cliniquement pertinente ou de maladie cardiaque grave.
• Patients présentant des troubles connus de l'équilibre électrolytique, par ex. hypokaliémie ou hypomagnésémie.
• Les patients prenant tout médicament métabolisé par l'enzyme cytochrome CYP2D6 (par ex. flécaïnide, métoprolol, imipramine, amitriptyline, clomipramine) ou CYP3A4.
• Patients prenant des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc tels que les antiarythmiques des classes IA et III, les neuroleptiques, les antidépresseurs, certains antibiotiques dont certains agents des classes suivantes : macrolides, fluoroquinolones, imidazoles et antifongiques triazolés, certains agents non sédatifs antihistaminiques (terfénadine, astémizole), cisapride.
• Hémoglobine inférieure à 8,5 g/dL pour les femmes et à 9,5 g/dL pour les hommes.
• Antécédents pertinents ou condition(s) actuelle(s) pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
• Fumeurs actuels ou sujets ayant arrêté de fumer moins de 3 mois avant la date du dépistage.
• Antécédents ou problème actuel de toxicomanie ou dépistage urinaire positif de drogues.
• Antécédents d'abus d'alcool.
• Le sujet a consommé de l'alcool, du pamplemousse ou des produits contenant de la caféine (c'est-à-dire du thé, du café, du cola, du chocolat) dans les 24 heures avant toute dose d'AL au cours de chaque profil PK.
• Le sujet a participé à un exercice intense dans les 24 heures précédant toute dose d'AL.
• Gravement malade ou souffrant d'une maladie sous-jacente grave (en particulier une maladie cardiaque, hépatique ou rénale) qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à l'étude en termes de sécurité ou d'analyse de l'étude.
• Le volontaire a participé à une autre étude avec n'importe quel produit expérimental dans les 8 semaines précédant la première administration des produits expérimentaux actuels, ou jusqu'à ce qu'au moins 5 x t½ d'élimination se soient écoulés, selon la valeur la plus élevée.
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne devraient pas participer à l'étude.