Farmakokinetické interakce mezi antimalarickou kombinací Artemether/Lumefantrin a kombinovanou antiretrovirovou terapií včetně lopinaviru/ritonaviru u dospělých infikovaných HIV (SEACAT 2_4_2)

Kritéria pro zařazení:

• Informován a poskytnut dostatek času a příležitostí k přemýšlení o účasti a ochoten a schopen porozumět a vyhovět všem zkušebním požadavkům. Účastník dal písemný informovaný souhlas k účasti ve studii a k ​​dodržování studijních omezení.
• Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 let nebo starší.
• HIV-infikované, jak bylo zdokumentováno pozitivním testem na protilátky HIV a potvrzeno Western blotem.
• Tělesná hmotnost vyšší než 35 kg s indexem tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 30 kg/m2 včetně (viz Příloha 15.2).
• Karnofského skóre nad 70 (viz příloha 15.5).
• Počet CD4 ≥ 200 buněk/mm3
• Pacienti na cART na bázi LPV/r ve stabilních dávkách bez významné toxicity po dobu alespoň 6 týdnů při screeningu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s diagnózou malárie
• Kontraindikace pro artemether/lumefantrin:
• Hypersenzitivita na artemether, lumefantrin nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Coartem®.
• Těhotná (jak bylo potvrzeno testem HCG provedeným při screeningu) nebo kojící žena.
• Pacienti s rodinnou anamnézou vrozeného prodloužení QTc intervalu nebo náhlé smrti nebo s jakýmkoli jiným klinickým stavem, o kterém je známo, že prodlužuje QTc interval, jako jsou pacienti s anamnézou symptomatických srdečních arytmií, s klinicky významnou bradykardií nebo se závažným srdečním onemocněním.
• Pacienti se známými poruchami rovnováhy elektrolytů, např. hypokalémie nebo hypomagnezémie.
• Pacienti užívající jakýkoli lék, který je metabolizován cytochromovým enzymem CYP2D6 (např. flekainid, metoprolol, imipramin, amitriptylin, klomipramin) nebo CYP3A4.
• Pacienti užívající léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval, jako jsou antiarytmika třídy IA a III, neuroleptika, antidepresiva, některá antibiotika včetně některých látek z následujících tříd: makrolidy, fluorochinolony, imidazol a triazolová antimykotika, některá nesedativní antihistaminika (terfenadin, astemizol), cisaprid.
• Hemoglobin pod 8,5 g/dl u žen a 9,5 g/dl u mužů.
• Relevantní anamnéza nebo aktuální stav (stavy), který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva.
• Současní kuřáci nebo subjekty, které přestaly kouřit méně než 3 měsíce před datem screeningu.
• Anamnéza nebo současný problém se zneužíváním návykových látek nebo pozitivní vyšetření moči na zneužívání drog.
• Anamnéza zneužívání alkoholu.
• Subjekt zkonzumoval jakýkoli alkohol, grapefruity nebo produkty obsahující kofein (tj. čaj, kávu, kolu, čokoládu) během 24 hodin před jakoukoli dávkou AL během každého PK profilu.
• Subjekt se účastnil namáhavého cvičení během 24 hodin před jakoukoli dávkou AL.
• Vážně nemocní nebo trpící jakýmkoli závažným základním onemocněním (zejména srdečním, jaterním nebo ledvinovým onemocněním), které by podle názoru zkoušejícího učinilo účastníka nevhodným pro studii z hlediska bezpečnosti nebo analýzy studie.
• Dobrovolník se zúčastnil další studie s jakýmkoli hodnoceným přípravkem během 8 týdnů před prvním podáním současných hodnocených přípravků nebo dokud neuplyne alespoň 5 x t½ eliminace, podle toho, co je větší.
• Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího neměly studie účastnit.