Pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen der Antimalaria-Kombination Artemether/Lumefantrin und der antiretroviralen Kombinationstherapie einschließlich Lopinavir/Ritonavir bei HIV-infizierten Erwachsenen (SEACAT 2_4_2)

Einschlusskriterien:

• Informiert und ausreichend Zeit und Gelegenheit gegeben, über die Teilnahme nachzudenken, und bereit und in der Lage, alle Prüfungsanforderungen zu verstehen und einzuhalten. Der Teilnehmer hat eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie und zur Einhaltung der Studienbeschränkungen gegeben.
• Männliche oder weibliche Probanden ab 18 Jahren.
• HIV-infiziert, wie durch einen positiven HIV-Antikörpertest dokumentiert und durch Western Blot bestätigt.
• Körpergewicht über 35 kg mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und einschließlich 30 kg/m2 (siehe Anhang 15.2).
• Karnofsky-Score über 70 (siehe Anhang 15.5).
• CD4-Zahl ≥ 200 Zellen/mm3
• Patienten, die beim Screening mindestens 6 Wochen lang eine LPV/r-basierte cART in stabilen Dosen ohne signifikante Toxizität erhielten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, bei denen Malaria diagnostiziert wurde
• Kontraindikationen für Artemether/Lumefantrin:
• Überempfindlichkeit gegen Artemether, Lumefantrin oder einen der sonstigen Bestandteile von Coartem®.
• Schwangere (wie durch einen beim Screening durchgeführten HCG-Test bestätigt) oder stillende Frau.
• Patienten mit einer angeborenen Verlängerung des QTc-Intervalls oder einem plötzlichen Tod in der Familienanamnese oder mit einer anderen klinischen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängert, wie z. B. Patienten mit symptomatischen Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte, mit klinisch relevanter Bradykardie oder mit schwerer Herzerkrankung.
• Patienten mit bekannten Störungen des Elektrolythaushaltes, z.B. Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie.
• Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die durch das Cytochrom-Enzym CYP2D6 metabolisiert werden (z. B. Flecainid, Metoprolol, Imipramin, Amitriptylin, Clomipramin) oder CYP3A4.
• Patienten, die Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern, wie z. B. Antiarrhythmika der Klassen IA und III, Neuroleptika, Antidepressiva, bestimmte Antibiotika, einschließlich einiger Wirkstoffe der folgenden Klassen: Makrolide, Fluorchinolone, Imidazol- und Triazol-Antimykotika, bestimmte nicht sedierende Mittel Antihistaminika (Terfenadin, Astemizol), Cisaprid.
• Hämoglobin unter 8,5 g/dl bei weiblichen und 9,5 g/dl bei männlichen Probanden.
• Relevante Vorgeschichte oder aktuelle Erkrankung(en), die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnten.
• Aktuelle Raucher oder Probanden, die weniger als 3 Monate vor dem Screening-Datum mit dem Rauchen aufgehört haben.
• Vorgeschichte oder aktuelles Drogenmissbrauchsproblem oder ein positiver Urintest auf Drogenmissbrauch.
• Geschichte des Alkoholmissbrauchs.
• Der Proband hat innerhalb von 24 Stunden vor der AL-Dosis während jedes PK-Profils Alkohol, Grapefruit oder koffeinhaltige Produkte (z. B. Tee, Kaffee, Cola, Schokolade) konsumiert.
• Der Proband hat innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung einer AL-Dosis an einer anstrengenden körperlichen Betätigung teilgenommen.
• Schwer erkrankt oder an einer schwerwiegenden Grunderkrankung (insbesondere Herz-, Leber- oder Nierenerkrankung) leidend, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer im Hinblick auf seine Sicherheit oder Studienanalyse für die Studie ungeeignet machen würde.
• Der Freiwillige hat innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Verabreichung der aktuellen Prüfpräparate oder bis zum Ablauf von mindestens 5 x t½ Elimination, je nachdem, welcher Wert größer ist, an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen.
• Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes nicht an der Studie teilnehmen sollten.