Interação farmacocinética entre a combinação antimalárica artemeter/lumefantrina e a terapia antirretroviral combinada incluindo lopinavir/ritonavir em adultos infectados pelo HIV (SEACAT 2_4_2)

Critério de inclusão:

• Informado e com amplo tempo e oportunidade para pensar sobre a participação e disposto e capaz de compreender e cumprir todos os requisitos do estudo. O participante deu consentimento informado por escrito para participar do estudo e para cumprir as restrições do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com 18 anos de idade ou mais.
• Infecção por HIV, conforme documentado por teste de anticorpo HIV positivo e confirmado por Western blot.
• Peso corporal superior a 35 kg com índice de massa corporal (IMC) variando entre 18,5 e 30 kg/m2 inclusive (consulte o Apêndice 15.2).
• Pontuação de Karnofsky acima de 70 (Ver Apêndice 15.5).
• Contagem de CD4 ≥ 200 células/mm3
• Pacientes em cART baseado em LPV/r em doses estáveis ​​sem toxicidade significativa por pelo menos 6 semanas na triagem.

Critério de exclusão:

• Pacientes diagnosticados com malária
• Contra-indicações para arteméter/lumefantrina:
• Hipersensibilidade ao arteméter, lumefantrina ou a qualquer um dos excipientes de Coartem®.
• Grávida (conforme confirmado por um teste de HCG realizado na triagem) ou mulher amamentando.
• Pacientes com histórico familiar de prolongamento congênito do intervalo QTc ou morte súbita ou com qualquer outra condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QTc, como pacientes com histórico de arritmias cardíacas sintomáticas, com bradicardia clinicamente relevante ou com doença cardíaca grave.
• Pacientes com distúrbios conhecidos do equilíbrio eletrolítico, por ex. hipocalemia ou hipomagnesemia.
• Doentes a tomar qualquer medicamento que seja metabolizado pela enzima do citocromo CYP2D6 (p. flecainida, metoprolol, imipramina, amitriptilina, clomipramina) ou CYP3A4.
• Pacientes tomando medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc, como antiarrítmicos das classes IA e III, neurolépticos, agentes antidepressivos, certos antibióticos, incluindo alguns agentes das seguintes classes: macrolídeos, fluoroquinolonas, imidazol e antifúngicos triazólicos, alguns antifúngicos não sedativos anti-histamínicos (terfenadina, astemizol), cisaprida.
• Hemoglobina abaixo de 8,5g/dL para mulheres e 9,5g/dL para homens.
• Histórico relevante ou condição(ões) atual(is) que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco.
• Fumantes atuais ou indivíduos que pararam de fumar menos de 3 meses antes da data da triagem.
• Histórico ou atual de problema de abuso de substâncias ou exame de urina positivo para drogas de abuso.
• Histórico de abuso de álcool.
• O sujeito consumiu qualquer álcool, toranja ou produtos contendo cafeína (ou seja, chá, café, cola, chocolate) dentro de 24 horas antes de qualquer dose de AL durante cada perfil PK.
• O sujeito participou de exercícios extenuantes dentro de 24 horas antes de qualquer dose de AL.
• Gravemente doente ou sofrendo de qualquer doença subjacente grave (particularmente doença cardíaca, hepática ou renal) que, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para o estudo em termos de segurança ou análise do estudo.
• O voluntário participou de outro estudo com qualquer produto experimental dentro de 8 semanas antes da primeira administração dos produtos experimentais atuais, ou até pelo menos 5 x t½ de eliminação, o que for maior.
• Sujeitos que, na opinião do Investigador, não deveriam participar do estudo.