Farmacokinetische interactie tussen de antimalariacombinatie Artemether/Lumefantrine en antiretrovirale combinatietherapie waaronder lopinavir/ritonavir bij met HIV geïnfecteerde volwassenen (SEACAT 2_4_2)

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerd en ruim de tijd en gelegenheid gegeven om mee te denken over deelname en bereid en in staat om alle onderzoekseisen te begrijpen en na te leven. De deelnemer heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven om deel te nemen aan het onderzoek en zich te houden aan de studiebeperkingen.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar of ouder.
• HIV-geïnfecteerd zoals gedocumenteerd door positieve HIV-antilichaamtest en bevestigd door Western blot.
• Lichaamsgewicht meer dan 35 kg met een body mass index (BMI) van 18,5 tot en met 30 kg/m2 (zie bijlage 15.2).
• Karnofsky-score boven de 70 (zie bijlage 15.5).
• CD4-telling ≥ 200 cellen/mm3
• Patiënten op LPV/r-gebaseerde cART bij stabiele doses zonder significante toxiciteit gedurende ten minste 6 weken bij screening.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met de diagnose malaria
• Contra-indicaties voor artemether/lumefantrine:
• Overgevoeligheid voor artemether, lumefantrine of voor één van de hulpstoffen van Coartem®.
• Zwanger (zoals bevestigd door een HCG-test uitgevoerd bij screening) of vrouw die borstvoeding geeft.
• Patiënten met een familiegeschiedenis van congenitale verlenging van het QTc-interval of plotseling overlijden of met een andere klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het QTc-interval verlengt, zoals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische hartritmestoornissen, met klinisch relevante bradycardie of met ernstige hartziekte.
• Patiënten met bekende verstoringen van de elektrolytenbalans, b.v. hypokaliëmie of hypomagnesiëmie.
• Patiënten die een geneesmiddel gebruiken dat wordt gemetaboliseerd door het cytochroom-enzym CYP2D6 (bijv. flecaïnide, metoprolol, imipramine, amitriptyline, clomipramine) of CYP3A4.
• Patiënten die geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen, zoals anti-aritmica van klasse IA en III, neuroleptica, antidepressiva, bepaalde antibiotica, waaronder enkele middelen van de volgende klassen: macroliden, fluorchinolonen, imidazool en triazool antischimmelmiddelen, bepaalde niet-sederende middelen antihistaminica (terfenadine, astemizol), cisapride.
• Hemoglobine lager dan 8,5 g/dl voor vrouwelijke en 9,5 g/dl voor mannelijke proefpersonen.
• Relevante geschiedenis of huidige aandoening(en) die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kunnen verstoren.
• Huidige rokers of proefpersonen die minder dan 3 maanden voor de screeningsdatum zijn gestopt met roken.
• Geschiedenis van, of actueel, probleem met middelenmisbruik of een positieve urinescreening voor drugsmisbruik.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik.
• De proefpersoon heeft tijdens elk PK-profiel binnen 24 uur vóór een dosis AL alcohol, grapefruit of cafeïnehoudende producten (dwz thee, koffie, cola, chocolade) geconsumeerd.
• De proefpersoon heeft binnen 24 uur voorafgaand aan een AL-dosis intensief geoefend.
• Ernstig ziek zijn of lijden aan een ernstige onderliggende ziekte (in het bijzonder hart-, lever- of nierziekte) die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt zou maken voor de studie in termen van hun veiligheid of onderzoeksanalyse.
• De vrijwilliger heeft deelgenomen aan een ander onderzoek met een onderzoeksproduct binnen 8 weken vóór de eerste toediening van de huidige onderzoeksproducten, of totdat ten minste 5 x t½ eliminatie is verstreken, welke van de twee het grootst is.
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker niet aan het onderzoek zouden moeten deelnemen.