Interacción farmacocinética entre la combinación antipalúdica arteméter/lumefantrina y la terapia antirretroviral combinada que incluye lopinavir/ritonavir en adultos infectados por el VIH (SEACAT 2_4_2)

Criterios de inclusión:

• Informado y con suficiente tiempo y oportunidad para pensar en la participación y dispuesto y capaz de comprender y cumplir con todos los requisitos del ensayo. El participante ha dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y cumplir con las restricciones del estudio.
• Sujetos masculinos o femeninos de 18 años de edad o más.
• Infectado por el VIH según lo documentado por una prueba positiva de anticuerpos contra el VIH y confirmado por Western blot.
• Peso corporal superior a 35 kg con un índice de masa corporal (IMC) que oscila entre 18,5 y 30 kg/m2 inclusive (consulte el Apéndice 15.2).
• Puntuación de Karnofsky superior a 70 (Ver Apéndice 15.5).
• Recuento de CD4 ≥ 200 células/mm3
• Pacientes con cART basado en LPV/r en dosis estables sin toxicidad significativa durante al menos 6 semanas en la selección.

Criterio de exclusión:

• Pacientes diagnosticados con paludismo
• Contraindicaciones del arteméter/lumefantrina:
• Hipersensibilidad al arteméter, lumefantrina o a alguno de los excipientes de Coartem®.
• Embarazada (según lo confirmado por una prueba de HCG realizada en la selección) o mujer en período de lactancia.
• Pacientes con antecedentes familiares de prolongación congénita del intervalo QTc o muerte súbita o con cualquier otra condición clínica que prolongue el intervalo QTc, como pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas sintomáticas, con bradicardia clínicamente relevante o con enfermedad cardíaca grave.
• Pacientes con alteraciones conocidas del equilibrio electrolítico, p. hipopotasemia o hipomagnesemia.
• Los pacientes que toman cualquier fármaco que sea metabolizado por la enzima citocromo CYP2D6 (p. flecainida, metoprolol, imipramina, amitriptilina, clomipramina) o CYP3A4.
• Pacientes que toman medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc, como antiarrítmicos de las clases IA y III, neurolépticos, agentes antidepresivos, ciertos antibióticos, incluidos algunos agentes de las siguientes clases: macrólidos, fluoroquinolonas, imidazol y agentes antifúngicos triazólicos, ciertos agentes no sedantes antihistamínicos (terfenadina, astemizol), cisaprida.
• Hemoglobina por debajo de 8,5 g/dL para mujeres y 9,5 g/dL para sujetos masculinos.
• Antecedentes relevantes o condiciones actuales que podrían interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
• Fumadores actuales o sujetos que hayan dejado de fumar menos de 3 meses antes de la fecha de la selección.
• Antecedentes de, o actual, problema de abuso de sustancias o una prueba de orina positiva para drogas de abuso.
• Historial de abuso de alcohol.
• El sujeto ha consumido cualquier producto que contenga alcohol, toronja o cafeína (es decir, té, café, cola, chocolate) dentro de las 24 horas antes de cualquier dosis de AL durante cada perfil PK.
• El sujeto ha participado en ejercicio extenuante dentro de las 24 horas anteriores a cualquier dosis de AL.
• Gravemente enfermo o que padece cualquier enfermedad subyacente grave (en particular, enfermedad cardíaca, hepática o renal) que, en opinión del investigador, haría que el participante no fuera apto para el estudio en términos de seguridad o análisis del estudio.
• El voluntario ha participado en otro estudio con cualquier producto en investigación dentro de las 8 semanas anteriores a la primera administración de los productos en investigación actuales, o hasta que haya transcurrido al menos 5 x t½ de eliminación, lo que sea mayor.
• Sujetos que, a juicio del Investigador, no deberían participar en el estudio.