Farmakokinetisk interaktion mellem den antimalaria-kombination artemether/lumefantrin og antiretroviral kombinationsterapi, herunder lopinavir/ritonavir hos HIV-inficerede voksne (SEACAT 2_4_2)

Inklusionskriterier:

• Informeret og givet rigelig tid og mulighed for at tænke over deltagelse og villig og i stand til at forstå og overholde alle prøvekrav. Deltageren har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen og til at overholde undersøgelsesrestriktioner.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner på 18 år eller ældre.
• HIV-inficeret som dokumenteret ved positiv HIV-antistoftest og bekræftet med Western blot.
• Kropsvægt på mere end 35 kg med et kropsmasseindeks (BMI) på mellem 18,5 og 30 kg/m2 inklusive (se bilag 15.2).
• Karnofsky scorer over 70 (se bilag 15.5).
• CD4-tal ≥ 200 celler/mm3
• Patienter på LPV/r-baseret cART i stabile doser uden signifikant toksicitet i mindst 6 uger ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter diagnosticeret med malaria
• Kontraindikationer for artemether/lumefantrin:
• Overfølsomhed over for artemether, lumefantrin eller over for et eller flere af hjælpestofferne i Coartem®.
• Gravid (som bekræftet af en HCG-test udført ved screening) eller ammende kvinde.
• Patienter med en familiehistorie med medfødt forlængelse af QTc-intervallet eller pludselig død eller med enhver anden klinisk tilstand, der vides at forlænge QTc-intervallet, såsom patienter med en anamnese med symptomatiske hjertearytmier, med klinisk relevant bradykardi eller med alvorlig hjertesygdom.
• Patienter med kendte forstyrrelser af elektrolytbalancen f.eks. hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi.
• Patienter, der tager ethvert lægemiddel, som metaboliseres af cytochromenzymet CYP2D6 (f. flecainid, metoprolol, imipramin, amitriptylin, clomipramin) eller CYP3A4.
• Patienter, der tager lægemidler, der vides at forlænge QTc-intervallet, såsom antiarytmika af klasse IA og III, neuroleptika, antidepressive midler, visse antibiotika, herunder nogle midler af følgende klasser: makrolider, fluoroquinoloner, imidazol og triazol-svampemidler, visse ikke-sederende antihistaminika (terfenadin, astemizol), cisaprid.
• Hæmoglobin under 8,5 g/dL for kvinder og 9,5 g/dL for mandlige forsøgspersoner.
• Relevant historie eller aktuelle tilstand(er), der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse.
• Nuværende rygere eller forsøgspersoner, der er holdt op med at ryge mindre end 3 måneder før screeningsdatoen.
• Historie om eller aktuelt stofmisbrugsproblem eller en positiv urinscreening for misbrugsstoffer.
• Historie om alkoholmisbrug.
• Forsøgspersonen har indtaget alkohol, grapefrugt eller koffeinholdige produkter (dvs. te, kaffe, cola, chokolade) inden for 24 timer før enhver dosis af AL under hver PK-profil.
• Forsøgspersonen har deltaget i anstrengende træning inden for 24 timer før enhver AL-dosis.
• Alvorligt syg eller lider af en alvorlig underliggende sygdom (især hjerte-, lever- eller nyresygdom), som efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen med hensyn til deres sikkerhed eller undersøgelsesanalyse.
• Den frivillige har deltaget i en anden undersøgelse med ethvert forsøgsprodukt inden for 8 uger før den første administration af de aktuelle forsøgsprodukter, eller indtil mindst 5 x t½ elimination er udløbet, alt efter hvad der er størst.
• Forsøgspersoner, som efter investigator ikke bør deltage i undersøgelsen.