Фармакокинетическое взаимодействие между противомалярийной комбинацией артеметер/люмефантрин и комбинированной антиретровирусной терапией, включающей лопинавир/ритонавир, у ВИЧ-инфицированных взрослых (SEACAT 2_4_2)

Критерии включения:

• Информирован и получил достаточно времени и возможности подумать об участии, а также желает и способен понять и соблюдать все требования испытания. Участник дал письменное информированное согласие на участие в исследовании и соблюдение ограничений исследования.
• Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
• ВИЧ-инфекция подтверждена положительным тестом на антитела к ВИЧ и подтверждена вестерн-блоттингом.
• Масса тела более 35 кг с индексом массы тела (ИМТ) от 18,5 до 30 кг/м2 включительно (см. Приложение 15.2).
• Оценка Карновского выше 70 (см. Приложение 15.5).
• Количество CD4 ≥ 200 клеток/мм3
• Пациенты, получающие кАРТ на основе LPV/r в стабильных дозах без значительной токсичности в течение как минимум 6 недель на момент скрининга.

Критерий исключения:

• Пациенты с диагнозом малярия
• Противопоказания к артеметеру/люмефантрину:
• Повышенная чувствительность к артеметеру, люмефантрину или любому из вспомогательных веществ Коартема®.
• Беременная (что подтверждается тестом ХГЧ, проведенным при скрининге) или кормящая грудью женщина.
• Пациенты с семейным анамнезом врожденного удлинения интервала QTc или внезапной смерти или с любым другим клиническим состоянием, которое, как известно, удлиняет интервал QTc, например, пациенты с симптоматической сердечной аритмией в анамнезе, с клинически значимой брадикардией или тяжелым заболеванием сердца.
• Пациенты с известными нарушениями электролитного баланса, т.е. гипокалиемия или гипомагниемия.
• Пациенты, принимающие любой препарат, который метаболизируется ферментом цитохрома CYP2D6 (например, флекаинид, метопролол, имипрамин, амитриптилин, кломипрамин) или CYP3A4.
• Пациенты, принимающие препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QTc, такие как антиаритмические препараты классов IA и III, нейролептики, антидепрессанты, некоторые антибиотики, включая некоторые препараты следующих классов: макролиды, фторхинолоны, имидазол и триазольные противогрибковые препараты, некоторые неседативные препараты. антигистаминные средства (терфенадин, астемизол), цизаприд.
• Гемоглобин ниже 8,5 г/дл у женщин и 9,5 г/дл у мужчин.
• Соответствующий анамнез или текущее состояние (состояния), которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства.
• Текущие курильщики или субъекты, которые бросили курить менее чем за 3 месяца до даты скрининга.
• История или текущая проблема злоупотребления психоактивными веществами или положительный анализ мочи на наркотики.
• История злоупотребления алкоголем.
• Субъект употреблял любой алкоголь, грейпфрут или продукты, содержащие кофеин (например, чай, кофе, кола, шоколад) в течение 24 часов перед любой дозой AL во время каждого профиля ФК.
• Субъект участвовал в тяжелых физических упражнениях в течение 24 часов до любой дозы AL.
• Тяжелобольные или страдающие каким-либо серьезным основным заболеванием (в частности, сердечным, печеночным или почечным заболеванием), которое, по мнению исследователя, может сделать участника непригодным для участия в исследовании с точки зрения его безопасности или анализа исследования.
• Доброволец участвовал в другом исследовании с любым исследуемым продуктом в течение 8 недель до первого введения текущих исследуемых продуктов или до тех пор, пока не истечет по крайней мере 5 x t½ элиминации, в зависимости от того, что больше.
• Субъекты, которые, по мнению Исследователя, не должны участвовать в исследовании.