Farmakokinetisk interaktion mellan antimalariakombinationen artemeter/lumefantrin och kombinationsantiretroviral terapi inklusive lopinavir/ritonavir hos HIV-infekterade vuxna (SEACAT 2_4_2)

Inklusionskriterier:

• Informerad och ges gott om tid och möjlighet att tänka på deltagande och vilja och kunna förstå och uppfylla alla provkrav. Deltagaren har gett skriftligt informerat samtycke till att delta i studien och att följa studierestriktioner.
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner som är 18 år eller äldre.
• HIV-infekterad som dokumenterats genom positivt HIV-antikroppstest och bekräftat med Western blot.
• Kroppsvikt över 35 kg med ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,5 och 30 kg/m2 inklusive (se bilaga 15.2).
• Karnofsky poäng över 70 (se bilaga 15.5).
• CD4-antal ≥ 200 celler/mm3
• Patienter på LPV/r-baserad cART i stabila doser utan signifikant toxicitet i minst 6 veckor vid screening.

Exklusions kriterier:

• Patienter med diagnosen malaria
• Kontraindikationer för artemeter/lumefantrin:
• Överkänslighet mot artemeter, lumefantrin eller mot något av hjälpämnena i Coartem®.
• Gravid (som bekräftats av ett HCG-test utfört vid screening) eller ammande kvinna.
• Patienter med en familjehistoria med medfödd förlängning av QTc-intervallet eller plötslig död eller med något annat kliniskt tillstånd som är känt för att förlänga QTc-intervallet, såsom patienter med en historia av symtomatiska hjärtarytmier, med kliniskt relevant bradykardi eller med allvarlig hjärtsjukdom.
• Patienter med kända störningar av elektrolytbalansen t.ex. hypokalemi eller hypomagnesemi.
• Patienter som tar något läkemedel som metaboliseras av cytokromenzymet CYP2D6 (t. flekainid, metoprolol, imipramin, amitriptylin, klomipramin) eller CYP3A4.
• Patienter som tar läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervallet såsom antiarytmika av klass IA och III, neuroleptika, antidepressiva medel, vissa antibiotika inklusive vissa medel av följande klasser: makrolider, fluorokinoloner, imidazol och triazol-svampmedel, vissa icke-sederande antihistaminika (terfenadin, astemizol), cisaprid.
• Hemoglobin under 8,5 g/dL för kvinnor och 9,5 g/dL för manliga försökspersoner.
• Relevant historia eller aktuella tillstånd som kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring.
• Aktuella rökare, eller försökspersoner som har slutat röka mindre än 3 månader före datumet för screening.
• Historik med eller aktuellt missbruksproblem eller en positiv urinscreening för missbruk av droger.
• Historia om alkoholmissbruk.
• Försökspersonen har konsumerat alkohol, grapefrukt eller koffeininnehållande produkter (dvs te, kaffe, cola, choklad) inom 24 timmar före någon dos av AL under varje PK-profil.
• Försökspersonen har deltagit i ansträngande träning inom 24 timmar före någon AL-dos.
• Allvarligt sjuk eller lider av någon allvarlig underliggande sjukdom (särskilt hjärt-, lever- eller njursjukdom) som enligt utredaren skulle göra deltagaren olämplig för studien vad gäller deras säkerhet eller studieanalys.
• Volontären har deltagit i en annan studie med någon prövningsprodukt inom 8 veckor före den första administreringen av de aktuella prövningsprodukterna, eller tills minst 5 x t½ eliminering har upphört, beroende på vilket som är störst.
• Försökspersoner som enligt utredaren inte bör delta i studien.