Progression de l'obstruction des voies respiratoires dans l'asthme infantile

L'étude de continuation du programme de gestion de l'asthme chez l'enfant/phase 2 est une étude de suivi observationnelle de 3,25 ans des enfants inscrits à l'essai randomisé du programme de gestion de l'asthme chez l'enfant (CAMP). CAMPCS/2 est un programme multicentrique du National Heart, Lung and Blood Institute. L'objectif du CAMPCS/2 est de déterminer les conséquences de l'asthme infantile et de son traitement sur l'évolution de l'asthme chez les jeunes adultes. Cette étude auxiliaire distincte étendra les travaux de base du CAMP/CAMPCS en se concentrant sur la progression de l'obstruction des voies respiratoires dans l'asthme infantile afin d'évaluer les mécanismes de progression et de décrire les différences dans les quatre modèles distincts d'obstruction des voies respiratoires qui ont évolué au fil du temps. Les quatre schémas d'obstruction des voies respiratoires qui ont été identifiés sont les suivants : (1) une obstruction anormale présente dans la petite enfance qui est restée anormale (groupe faible/faible) et (2) des rapports initialement normaux, qui se sont aggravés dans la plage anormale au fil du temps (groupe normal /Groupe bas). Ces schémas avec des résultats défavorables peuvent être comparés à deux autres schémas avec des résultats favorables : (3) des ratios initialement anormaux s'améliorant avec le temps (groupe Faible/Normal) et (4) des ratios normaux tout au long du suivi (groupe Normal/Normal).

Sur la base de ces quatre modèles, trois hypothèses spécifiques liées à l'immunologie, à la structure et à la physiologie sont identifiées :

1. Parmi les enfants d'âge scolaire souffrant d'asthme léger à modéré, les enfants ayant une limitation accrue du débit d'air (c. faible VEMS/CVF) à la fin du CAMPCS (groupes Normal/Faible et Faible/Faible) ont des marqueurs élevés d'inflammation liés à la protéolyse (c.-à-d. l'élastase des neutrophiles, la métalloprotéinase matricielle-9 (MMP9) et l'inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase-1 (TIMP1) et des neutrophiles dans les expectorations).
2. Les sujets qui présentent un schéma de progression précoce et d'échec de résolution (groupe faible/faible) présentent des signes cliniques d'insensibilité aux stéroïdes par rapport à ceux dont la progression est lente (groupe normal/faible). Ils ont également des preuves in vitro de résistance aux stéroïdes par rapport aux groupes Normal/Faible ou Normal/Normal. Ce schéma d'obstruction peut être dû à des changements irréversibles compatibles avec le remodelage des voies respiratoires et l'inflammation qui sont relativement réfractaires à la corticothérapie.
3. Les enfants présentant une limitation continue du débit d'air (groupes Normal/Faible et Faible/Faible) présentent des changements structurels plus importants liés à une augmentation de la rétention d'air et à l'épaississement des voies respiratoires par rapport à ceux dont le VEMS/CVF est normal à la fin du CAMPCS (groupes Faible/Normal et Normal/Normal ).

Chaque participant sera étudié à des moments différents au cours de la période d'étude de 2 ans. Les chercheurs compléteront une collection d'échantillons de crachats, de sang, d'urine et de condensats d'air exhalé; oxyde nitrique expiré; et la spirométrie des participants à CAMPCS/3, représentant chacun des quatre phénotypes (n = 20 pour un total de 80).