Progrese obstrukce dýchacích cest u dětského astmatu

Pokračovací studie/fáze 2 programu Childhood Asthma Management Programme je 3,25letá observační následná studie dětí zařazených do randomizované studie Childhood Asthma Management Program (CAMP). CAMPCS/2 je multicentrický program Národního institutu srdce, plic a krve. Cílem CAMPCS/2 je určit důsledky dětského astmatu a jeho léčby na výsledky astmatu v mladé dospělosti. Tato samostatná doplňková studie rozšíří základní práci CAMP/CAMPCS tím, že se zaměří na progresi obstrukce dýchacích cest u dětského astmatu, aby vyhodnotila mechanismy progrese a popsala rozdíly ve čtyřech samostatných vzorcích obstrukce dýchacích cest, které se v průběhu času vyvíjely. Čtyři typy obstrukce dýchacích cest, které byly identifikovány, jsou následující: (1) abnormální obstrukce přítomná v raném dětství, která zůstala abnormální (skupina Nízká/Nízká) a (2) původně normální poměry, které se postupem času zhoršovaly do abnormálního rozsahu (Normální /Nízká skupina). Tyto vzorce s nepříznivými výsledky lze porovnat se dvěma dalšími vzory s příznivými výsledky: (3) zpočátku abnormální poměry se zlepšující s časem (skupina s nízkým/normálním výsledkem) a (4) normální poměry v průběhu sledování (skupina normální/normální).

Na základě těchto čtyř vzorců jsou identifikovány tři specifické hypotézy týkající se imunologie, struktury a fyziologie:

1. Mezi dětmi školního věku s mírným až středně těžkým astmatem jsou děti se zvýšeným omezením proudění vzduchu (tj. nízké FEV1/FVC) na konci CAMPCS (normální/nízké a nízké/nízké skupiny) mají zvýšené markery zánětu související s proteolýzou (tj. neutrofilní elastáza, matrix metaloproteináza-9 (MMP9) a tkáňový inhibitor metaloproteinázy-1 (TIMP1) a neutrofily ve sputu).
2. Jedinci, kteří vykazují vzor časné progrese a neúspěchu (skupina s nízkou/nízkou progresí), mají klinický důkaz necitlivosti na steroidy ve srovnání s těmi s pomalou progresí (skupina s normální/nízkou progresí). Mají také in vitro důkaz rezistence na steroidy ve srovnání se skupinami Normální/Nízká nebo Normální/Normální. Tento typ obstrukce může být způsoben ireverzibilními změnami souvisejícími s remodelací dýchacích cest a zánětem, které jsou relativně odolné vůči steroidní léčbě.
3. Děti s přetrvávajícím omezením průtoku vzduchu (skupiny Normální/Nízký a Nízký/Nízký) mají výraznější strukturální změny související se zvýšeným zachycováním vzduchu a ztluštěním dýchacích cest ve srovnání s dětmi s normální FEV1/FVC na konci CAMPCS (skupiny s nízkou/normální a normální/normální ).

Každý účastník bude studován v různé době během 2letého studijního období. Výzkumníci dokončí sbírku vzorků sputa, krve, moči a kondenzátu vydechovaného dechu; vydechovaný oxid dusnatý; a spirometrie od účastníků CAMPCS/3, představující každý ze čtyř fenotypů (n = 20 z celkového počtu 80).