Прогрессирование обструкции дыхательных путей при детской астме

Продолжение программы лечения детской астмы/Фаза 2 представляет собой 3,25-летнее наблюдательное исследование детей, включенных в рандомизированное исследование Программы лечения детской астмы (CAMP). CAMPCS/2 — это многоцентровая программа Национального института сердца, легких и крови. Целью CAMPCS/2 является определение влияния детской астмы и ее лечения на исходы астмы в молодом возрасте. Это отдельное вспомогательное исследование расширит основную работу CAMP/CAMPCS, сосредоточив внимание на прогрессировании обструкции дыхательных путей при астме у детей, чтобы оценить механизмы прогрессирования и описать различия в четырех отдельных моделях обструкции дыхательных путей, которые развивались с течением времени. Четыре модели обструкции дыхательных путей, которые были идентифицированы, следующие: (1) аномальная обструкция, присутствующая в раннем детстве, которая оставалась аномальной (группа Низкая/Низкая) и (2) изначально нормальные соотношения, которые со временем ухудшились до ненормального диапазона (Нормальная /Низкая группа). Эти паттерны с неблагоприятными исходами можно сравнить с двумя другими паттернами с благоприятными исходами: (3) изначально аномальные соотношения улучшаются со временем (группа Низкий/Нормальный) и (4) нормальные соотношения на протяжении всего периода наблюдения (группа Нормальный/Нормальный).

На основе этих четырех паттернов выделяются три конкретные гипотезы, связанные с иммунологией, структурой и физиологией:

1. Среди детей школьного возраста с астмой легкой и средней степени тяжести дети с повышенным ограничением скорости воздушного потока (т. низкий ОФВ1/ФЖЕЛ) в конце CAMPCS (группы Нормальный/Низкий и Низкий/Низкий) имеют повышенные маркеры воспаления, связанные с протеолизом (т.е. нейтрофильная эластаза, матриксная металлопротеиназа-9 (MMP9) и тканевой ингибитор металлопротеиназы-1 (TIMP1) и нейтрофилы в мокроте).
2. Субъекты с ранним прогрессированием и неспособностью решить проблему (группа Низкая/Низкая) имеют клинические признаки нечувствительности к стероидам по сравнению с субъектами с медленным прогрессированием (группа Нормальная/Низкая). У них также есть доказательства резистентности к стероидам in vitro по сравнению с группами Нормальный/Низкий или Нормальный/Нормальный. Этот тип обструкции может быть связан с необратимыми изменениями, связанными с ремоделированием дыхательных путей и воспалением, которые относительно рефрактерны к стероидной терапии.
3. Дети с продолжающимся ограничением скорости воздушного потока (группы «Нормальный/Низкий» и «Низкий/Низкий») имеют более выраженные структурные изменения, связанные с повышенным захватом воздуха и утолщением дыхательных путей, по сравнению с детьми с нормальным ОФВ1/ФЖЕЛ в конце CAMPCS (группы «Низкий/Нормальный» и «Нормальный/Нормальный»). ).

Каждый участник будет изучаться в разное время в течение 2-летнего периода обучения. Исследователи завершат сбор образцов мокроты, крови, мочи и конденсата выдыхаемого воздуха; выдыхаемый оксид азота; и спирометрия от участников CAMPCS/3, представляющих каждый из четырех фенотипов (n = 20, всего 80).