Hengitysteiden tukkeuman eteneminen lapsuuden astmassa

Childhood Asthma Management Program Continuation Study/Phase 2 on 3,25 vuoden havainnollinen seurantatutkimus lapsilla, jotka osallistuivat Childhood Asthma Management Program (CAMP) -satunnaistettuun tutkimukseen. CAMPCS/2 on monikeskus National Heart, Lung and Blood Institute -ohjelma. CAMPCS/2:n tavoitteena on selvittää lapsuuden astman ja sen hoidon seurauksia nuoren aikuisiän astman tuloksiin. Tämä erillinen apututkimus laajentaa CAMP/CAMPCS-ydintyötä keskittymällä hengitysteiden tukkeuman etenemiseen lapsuuden astmassa, jotta voidaan arvioida etenemismekanismeja ja kuvata eroja neljässä erillisessä hengitysteiden tukkeutuman mallissa, jotka ovat kehittyneet ajan myötä. Neljä tunnistettua hengitysteiden tukkeumamallia ovat seuraavat: (1) varhaislapsuudessa esiintynyt epänormaali tukkeuma, joka pysyi epänormaalina (Matala/Matala ryhmä) ja (2) alun perin normaalit suhteet, jotka pahenivat epänormaalille alueelle ajan myötä (normaali). /Matala ryhmä). Näitä malleja, joilla on epäsuotuisa lopputulos, voidaan verrata kahteen muuhun malliin, joilla on myönteinen lopputulos: (3) alun perin epänormaalit suhteet, jotka paranevat ajan myötä (matala/normaali ryhmä) ja (4) normaalit suhdeluvut seurannan ajan (normaali/normaali ryhmä).

Näiden neljän mallin perusteella tunnistetaan kolme erityistä immunologiaan, rakenteeseen ja fysiologiaan liittyvää hypoteesia:

1. Kouluikäisistä lapsista, joilla on lievä tai keskivaikea astma, lapset, joilla on lisääntynyt ilmanvirtausrajoitus (esim. matalalla FEV1/FVC:llä CAMPCS:n lopussa (normaali/matala ja matala/matala ryhmät) on kohonneet proteolyysiin liittyvät tulehdusmerkit (ts. neutrofiilien elastaasi, matriksin metalloproteinaasi-9 (MMP9) ja metalloproteinaasi-1:n (TIMP1) ja ysköksessä olevien neutrofiilien kudosinhibiittori).
2. Koehenkilöillä, joilla on varhainen eteneminen ja epäonnistuminen parantuessa (Matala/Matala ryhmä), on kliinisiä todisteita steroidiherkkyydestä verrattuna niihin, joiden eteneminen on hidasta (Normaali/Matala ryhmä). Heillä on myös in vitro todisteita steroidiresistenssistä verrattuna Normaali/Matala- tai Normaali/Normaali-ryhmiin. Tämä tukosmalli voi johtua peruuttamattomista muutoksista, jotka ovat yhdenmukaisia ​​hengitysteiden uudelleenmuodostumisen ja tulehduksen kanssa, jotka ovat suhteellisen vastustuskykyisiä steroidihoidolle.
3. Lapsilla, joilla on jatkuva ilmavirtarajoitus (Normaali/Matala ja Matala/Matala ryhmät), on näkyvämpiä rakenteellisia muutoksia, jotka liittyvät lisääntyneeseen ilmanjäämiseen ja hengitysteiden paksuuntumiseen verrattuna lapsiin, joilla on normaali FEV1/FVC CAMPCS-jakson lopussa (matala/normaali ja normaali/normaali ryhmät). ).

Jokaista osallistujaa tutkitaan eri aikoina 2 vuoden opiskelujakson aikana. Tutkijat täydentävät yskös-, veren-, virtsan- ja uloshengityskondensaattinäytteiden kokoelman; uloshengitetty typpioksidi; ja spirometria CAMPCS/3-osallistujilta, jotka edustivat kutakin neljästä fenotyypistä (n = 20 yhteensä 80).