Fortschreiten der Atemwegsobstruktion bei Asthma im Kindesalter

Die Fortsetzungsstudie/Phase 2 des Childhood Asthma Management Program ist eine 3,25-jährige Beobachtungs-Folgestudie mit Kindern, die an der randomisierten Studie des Childhood Asthma Management Program (CAMP) teilnehmen. CAMPCS/2 ist ein multizentrisches Programm des National Heart, Lung and Blood Institute. Das Ziel des CAMPCS/2 besteht darin, die Auswirkungen von Asthma im Kindesalter und seiner Behandlung auf die Asthmaergebnisse im jungen Erwachsenenalter zu ermitteln. Diese separate Zusatzstudie wird die Kernarbeit von CAMP/CAMPCS erweitern, indem sie sich auf das Fortschreiten der Atemwegsobstruktion bei Asthma im Kindesalter konzentriert, um die Mechanismen des Fortschreitens zu bewerten und die Unterschiede in den vier separaten Mustern der Atemwegsobstruktion zu beschreiben, die sich im Laufe der Zeit entwickelt haben. Die vier Muster der Atemwegsobstruktion, die identifiziert wurden, sind folgende: (1) abnormale Obstruktion in der frühen Kindheit, die abnormal blieb (Niedrig/Niedrig-Gruppe) und (2) anfänglich normale Verhältnisse, die sich mit der Zeit in den abnormalen Bereich verschlechterten (Normal). /Niedrige Gruppe). Diese Muster mit ungünstigen Ergebnissen können mit zwei anderen Mustern mit günstigen Ergebnissen verglichen werden: (3) anfänglich abnormale Verhältnisse, die sich mit der Zeit verbessern (Gruppe „Niedrig/Normal“) und (4) normale Verhältnisse während der Nachbeobachtung (Gruppe „Normal/Normal“).

Basierend auf diesen vier Mustern werden drei spezifische Hypothesen in Bezug auf Immunologie, Struktur und Physiologie identifiziert:

1. Unter den Kindern im schulpflichtigen Alter mit leichtem bis mittelschwerem Asthma sind diejenigen Kinder mit erhöhter Atemwegseinschränkung (d. h. niedriges FEV1/FVC) am Ende der CAMPCS (Gruppen „Normal/Niedrig“ und „Niedrig/Niedrig“) weisen erhöhte Entzündungsmarker im Zusammenhang mit Proteolyse auf (d. h. Neutrophile Elastase, Matrix-Metalloproteinase-9 (MMP9) und Gewebeinhibitor von Metalloproteinase-1 (TIMP1) und Neutrophilen im Sputum).
2. Probanden, die ein Muster aus früher Progression und fehlender Besserung zeigen (Gruppe „Niedrig/Niedrig“), weisen im Vergleich zu Probanden mit langsamer Progression (Gruppe „Normal/Niedrig“) klinische Anzeichen einer Steroidunempfindlichkeit auf. Sie haben im Vergleich zu den Gruppen „Normal/Niedrig“ oder „Normal/Normal“ auch In-vitro-Nachweise für eine Steroidresistenz. Dieses Obstruktionsmuster kann auf irreversible Veränderungen im Zusammenhang mit der Umgestaltung der Atemwege und Entzündungen zurückzuführen sein, die auf eine Steroidtherapie relativ resistent sind.
3. Kinder mit anhaltender Atemwegseinschränkung (Gruppen „Normal/Niedrig“ und „Niedrig/Niedrig“) weisen im Vergleich zu Kindern mit normalem FEV1/FVC am Ende von CAMPCS (Gruppen „Niedrig/Normal“ und „Normal/Normal“) deutlichere strukturelle Veränderungen im Zusammenhang mit einem erhöhten Lufteinschluss und einer Verdickung der Atemwege auf ).

Jeder Teilnehmer wird während des zweijährigen Studienzeitraums zu unterschiedlichen Zeiten untersucht. Die Forscher werden eine Sammlung von Sputum-, Blut-, Urin- und ausgeatmeten Atemkondensatproben durchführen. ausgeatmetes Stickoxid; und Spirometrie von CAMPCS/3-Teilnehmern, die jeden der vier Phänotypen repräsentieren (n = 20 für insgesamt 80).