Progression af luftvejsobstruktion ved astma hos børn

Childhood Asthma Management Program Continuation Study/Phase 2 er et 3,25 års observationelt opfølgningsstudie af børn, der er indskrevet i Childhood Asthma Management Program (CAMP) randomiseret forsøg. CAMPCS/2 er et multicenter National Heart, Lung and Blood Institute-program. Formålet med CAMPCS/2 er at bestemme konsekvenserne af astma hos børn og dens behandling på astmaudfald i ung voksen alder. Denne separate supplerende undersøgelse vil udvide det centrale CAMP/CAMPCS-arbejde ved at fokusere på progression af luftvejsobstruktion ved astma hos børn for at evaluere progressionsmekanismer og beskrive forskellene i de fire separate mønstre i luftvejsobstruktion, der har udviklet sig over tid. De fire mønstre for luftvejsobstruktion, som er blevet identificeret, er som følger: (1) unormal obstruktion til stede i den tidlige barndom, som forblev unormal (lav/lav gruppe) og (2) initialt normale forhold, som forværredes til det unormale område over tid (normalt) /Lav gruppe). Disse mønstre med ugunstige resultater kan sammenlignes med to andre mønstre med gunstige resultater: (3) initialt unormale forhold, der forbedres med tiden (lav/normal gruppe) og (4) normale forhold under opfølgningen (normal/normal gruppe).

Baseret på disse fire mønstre identificeres tre specifikke hypoteser relateret til immunologi, struktur og fysiologi:

1. Blandt børn i skolealderen med mild til moderat astma er de børn med øget luftstrømsbegrænsning (dvs. lav FEV1/FVC) i slutningen af ​​CAMPCS (Normal/Lav og Lav/Lav grupper) har forhøjede markører for inflammation relateret til proteolyse (dvs. neutrofil elastase, matrix metalloproteinase-9 (MMP9) og vævsinhibitor af metalloproteinase-1 (TIMP1) og neutrofiler i sputum).
2. Forsøgspersoner, der viser et mønster af tidlig progression og manglende løsning (lav/lav gruppe), har kliniske tegn på steroid-ufølsomhed sammenlignet med dem med langsom progression (normal/lav gruppe). De har også in vitro tegn på steroidresistens sammenlignet med normal/lav eller normal/normal grupper. Dette obstruktionsmønster kan skyldes irreversible ændringer i overensstemmelse med luftvejsremodellering og inflammation, som er relativt modstandsdygtige over for steroidbehandling.
3. Børn med vedvarende luftstrømsbegrænsning (Normal/Lav og Lav/Lav grupper) har mere fremtrædende strukturelle ændringer relateret til øget luftindfangning og luftvejsfortykkelse sammenlignet med dem med normal FEV1/FVC ved slutningen af ​​CAMPCS (lav/normal og normal/normal grupper ).

Hver deltager vil blive undersøgt på forskellige tidspunkter over den 2-årige undersøgelsesperiode. Forskere vil færdiggøre en samling af sputum-, blod-, urin- og udåndingskondensatprøver; udåndet nitrogenoxid; og spirometri fra CAMPCS/3 deltagere, der repræsenterer hver af de fire fænotyper (n = 20 for i alt 80).