Progresjon av luftveisobstruksjon ved barneastma

The Childhood Asthma Management Program Continuation Study/Fase 2 er en 3,25 års observasjonsoppfølgingsstudie av barna som er registrert i Childhood Asthma Management Program (CAMP) randomisert studie. CAMPCS/2 er et multisenter National Heart, Lung and Blood Institute-program. Målet med CAMPCS/2 er å bestemme konsekvensene av astma hos barn og dens behandling på astmautfall i ung voksen alder. Denne separate hjelpestudien vil utvide kjernen CAMP/CAMPCS-arbeidet ved å fokusere på progresjon av luftveisobstruksjon i barneastma for å evaluere progresjonsmekanismer og beskrive forskjellene i de fire separate mønstrene i luftveisobstruksjon som har utviklet seg over tid. De fire mønstrene for luftveisobstruksjon som er identifisert er som følger: (1) unormal obstruksjon tilstede i tidlig barndom som forble unormal (lav/lav gruppe) og (2) opprinnelig normale forhold, som forverret seg til det unormale området over tid (normalt) /Lav gruppe). Disse mønstrene med ugunstige utfall kan sammenlignes med to andre mønstre med gunstige utfall: (3) initialt unormale forhold som forbedres med tiden (Lav/Normal gruppe) og (4) normale forhold gjennom oppfølging (Normal/Normal gruppe).

Basert på disse fire mønstrene identifiseres tre spesifikke hypoteser relatert til immunologi, struktur og fysiologi:

1. Blant barn i skolealder med mild til moderat astma, de barna med økt luftstrømsbegrensning (dvs. lav FEV1/FVC) på slutten av CAMPCS (Normal/Lav og Lav/Lav grupper) har forhøyede markører for betennelse relatert til proteolyse (dvs. nøytrofil elastase, matrisemetalloproteinase-9 (MMP9), og vevsinhibitor av metalloproteinase-1 (TIMP1) og nøytrofiler i oppspytt).
2. Forsøkspersoner som viser et mønster av tidlig progresjon og svikt i å løse seg (lav/lav gruppe) har kliniske bevis på steroidinsensitivitet sammenlignet med de med langsom progresjon (normal/lav gruppe). De har også in vitro-bevis på steroidresistens sammenlignet med gruppene Normal/Lav eller Normal/Normal. Dette obstruksjonsmønsteret kan skyldes irreversible endringer i samsvar med luftveisremodellering og betennelse som er relativt motstandsdyktige mot steroidbehandling.
3. Barn med pågående luftstrømsbegrensning (Normal/Lav og Lav/Lav grupper) har mer fremtredende strukturelle endringer relatert til økt luftinnfanging og luftveisfortykning sammenlignet med de med normal FEV1/FVC ved slutten av CAMPCS (Lav/Normal og Normal/Normal grupper) ).

Hver deltaker vil bli studert til forskjellige tider over den 2-årige studieperioden. Forskere vil fullføre en samling av sputum-, blod-, urin- og utåndingskondensatprøver; utåndet nitrogenoksid; og spirometri fra CAMPCS/3 deltakere, som representerer hver av de fire fenotypene (n = 20 for totalt 80).