Une étude évaluant l'innocuité de l'ABT-263 en association avec l'étoposide/cisplatine chez des sujets atteints de cancer

Critère d'intégration:

• Doit être supérieur ou égal à 18 ans ;
• Pour l'escalade de dose, le sujet doit avoir un cancer histologiquement et/ou cytologiquement documenté pour lequel l'étoposide/cisplatine a été déterminé comme étant un traitement approprié. Pour une sécurité élargie, le sujet de la cohorte doit avoir un SCLC histologiquement et/ou cytologiquement documenté pour lequel l'étoposide/cisplatine a été déterminé comme un traitement approprié ;
• Le sujet a un score de performance ECOG inférieur ou égal à 1 ; Maladie évaluable et/ou mesurable par TDM ou IRM selon les critères RECIST ;
• Les sujets présentant des métastases cérébrales doivent présenter des symptômes neurologiques cliniquement contrôlés, définis comme une excision chirurgicale et/ou une radiothérapie suivies de 21 jours de fonction neurologique stable et aucun signe de progression de la maladie du SNC tel que déterminé par CT ou IRM dans les 21 jours précédant la 1ère dose de médicament à l'étude ;

• Doit avoir une fonction rénale et hépatique adéquate, selon la plage de référence du laboratoire local lors du dépistage comme suit :

  • ANC supérieur ou égal à 1500/mcL,
  • Plaquettes supérieures ou égales à 150 000/mm^3,
  • Hémoglobine supérieure ou égale à 10,0 g/dL,
  • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée supérieure ou égale à 50 mL/min ; Na supérieur à 130 mmol/L,
  • Phosphatase alcaline, AST et ALT inférieures ou égales à 2,5 x ULN ; Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x ULN. Phosphatase alcaline inférieure ou égale à 5,0 x LSN,
  • Les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine supérieure à 1,5 x LSN,
  • Coagulation : aPTT, PT, inférieur ou égal à 1,2 x LSN ;
• Espérance de vie d'au moins 30 jours;
• Les sujets féminins doivent être chirurgicalement stériles, ménopausés (depuis au moins 1 an) ou avoir des résultats négatifs à un test de grossesse ;
• Les sujets féminins non stériles chirurgicalement ou ménopausés (depuis au moins un an) et les sujets masculins non vasectomisés doivent pratiquer au moins une méthode de contraception.

Critère d'exclusion:

• Le sujet présente des signes d'autres conditions non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter : une infection systémique active, un diagnostic de fièvre ou de neutropénie dans la semaine suivant la 1ère dose ;
• Le sujet a une condition sous-jacente prédisposante de saignement ou présente actuellement des signes de saignement ;
• Le sujet reçoit actuellement ou nécessite un traitement anticoagulant ;
• Le sujet a un purpura thrombocytopénique immunitaire actif, une anémie hémolytique auto-immune ou des antécédents de réfractaire aux transfusions de plaquettes (dans l'année précédant la 1ère dose du médicament à l'étude );
• Le sujet a un ulcère peptique actif ou une autre œsophagite/gastrite hémorragique ;
• - Le sujet a des antécédents significatifs de maladie CV, de maladie rénale, neurologique, psychiatrique, endocrinologique, métabolique, immunologique ou hépatique ;
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite ;
• Le sujet a été testé positif au VIH ;
• - Le sujet a des antécédents d'autres tumeurs malignes actives dans les 3 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception de : carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, malignité antérieure confinée et réséquée chirurgicalement avec intention curative ;
• Le sujet a reçu un traitement anticancéreux dans les 14 jours précédant la 1ère dose du médicament à l'étude ;
• - Le sujet a reçu une corticothérapie à visée anti-néoplasique dans les 7 jours précédant la 1ère dose du médicament à l'étude ;
• Le sujet a reçu de l'aspirine dans les 7 jours précédant la 1ère dose du médicament à l'étude ;
• - Le sujet a reçu une radio-immunothérapie dans les 6 mois précédant la 1ère dose du médicament à l'étude ; Le sujet a reçu une thérapie par anticorps ou d'autres produits biologiques (à l'exception des facteurs de stimulation des colonies [G-CSF, GM-CSF] ou de l'érythropoïétine) dans les 28 jours précédant la 1ère dose du médicament à l'étude ;
• Le sujet a une hypersensibilité aux composés contenant du platine ou à l'étoposide ;
• Le sujet a consommé du pamplemousse dans les 3 jours précédant la 1ère dose du médicament à l'étude.