Studie hodnotící bezpečnost ABT-263 v kombinaci s etoposidem/cisplatinou u pacientů s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Musí být starší nebo rovna 18 letům;
• Pro eskalaci dávky musí mít subjekt histologicky a/nebo cytologicky zdokumentovanou rakovinu, pro kterou byl etoposid/cisplatina určen jako vhodná terapie. Pro rozšířenou bezpečnost kohorty musí mít subjekt histologicky a/nebo cytologicky dokumentovaný SCLC, pro který byl etoposid/cisplatina určen jako vhodná terapie;
• Subjekt má výkonnostní skóre ECOG menší nebo rovné 1; Hodnotitelné a/nebo měřitelné onemocnění pomocí CT nebo MRI podle kritérií RECIST;
• Subjekty s mozkovými metastázami musí mít klinicky kontrolované neurologické symptomy, definované jako chirurgická excize a/nebo radiační terapie následovaná 21 dny stabilní neurologické funkce a bez známek progrese onemocnění CNS, jak bylo stanoveno pomocí CT nebo MRI během 21 dnů před první dávkou studijní lék;

• Musí mít adekvátní renální a jaterní funkce podle místního laboratorního referenčního rozmezí při screeningu takto:

  • ANC větší nebo rovno 1500/mcL,
  • krevní destičky větší nebo rovné 150 000/mm^3,
  • hemoglobin vyšší nebo rovný 10,0 g/dl,
  • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min; Na větší než 130 mmol/l,
  • Alkalická fosfatáza, AST a ALT bez 2,5 x ULN nebo rovno 2,5 x ULN; Bilirubin menší nebo roven 1,5 x ULN. Subjekty s jaterními metami mohou mít ALP, AST a ALT menší nebo rovny 5,0 x ULN, Subjekty s kostními metami mohou mít alkalická fosfatáza menší nebo rovna 5,0 x ULN,
  • Jedinci s Gilbertovým syndromem mohou mít bilirubin vyšší než 1,5 x ULN,
  • Koagulace: aPTT, PT, menší nebo rovna 1,2 x ULN;
• Očekávaná délka života nejméně 30 dní;
• Ženy musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální (po dobu alespoň 1 roku) nebo mít negativní výsledky těhotenského testu;
• Ženské subjekty, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (po dobu alespoň jednoho roku) a muži bez vazektomie musí praktikovat alespoň jeden způsob kontroly porodnosti.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt vykazuje známky jiného nekontrolovaného stavu (stavů), včetně, ale bez omezení na: aktivní systémové infekce, diagnózy horečky nebo neutropenie během 1 týdne po 1. dávce;
• Subjekt má základní, predisponující stav krvácení nebo aktuálně vykazuje známky krvácení;
• Subjekt v současné době dostává nebo vyžaduje antikoagulační léčbu;
• Subjekt má aktivní imunitní trombocytopenickou purpuru, autoimunitní hemolytickou anémii nebo v anamnéze refrakterní na transfuze krevních destiček (během 1 roku před 1. dávkou studovaného léku);
• Subjekt má aktivní peptický vřed nebo jinou hemoragickou ezofagitidu/gastritidu;
• Subjekt má významnou anamnézu KV onemocnění, renálního, neurologického, psychiatrického, endokrinologického, metabolického, imunologického nebo jaterního onemocnění;
• Žena je těhotná nebo kojí;
• Subjekt byl pozitivně testován na HIV;
• Subjekt měl v anamnéze jiné aktivní malignity během 3 let před vstupem do studie, s výjimkou: adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, předchozí malignita omezená a chirurgicky resekovaná s kurativním záměrem;
• Subjekt dostal jakoukoli protirakovinnou terapii během 14 dnů před 1. dávkou studovaného léčiva;
• Subjekt dostal steroidní terapii pro antineoplastický záměr během 7 dnů před 1. dávkou studovaného léku;
• Subjekt dostal aspirin během 7 dnů před 1. dávkou studovaného léku;
• Subjekt dostal radioimunoterapii během 6 měsíců před 1. dávkou studovaného léku; Subjekt dostal protilátkovou terapii nebo jiné biologické látky (s výjimkou faktorů stimulujících kolonie [G-CSF, GM-CSF] nebo erytropoetinu) během 28 dnů před 1. dávkou studovaného léku;
• Subjekt má přecitlivělost na sloučeniny obsahující platinu nebo etoposid;
• Subjekt zkonzumoval grapefruit během 3 dnů před 1. dávkou studovaného léku.