Исследование по оценке безопасности ABT-263 в комбинации с этопозидом/цисплатином у субъектов с онкологическими заболеваниями

Критерии включения:

• Должен быть старше или равен 18 годам;
• Для увеличения дозы субъект должен иметь рак, подтвержденный гистологически и/или цитологически, для которого было определено, что этопозид/цисплатин является подходящей терапией. Для расширенной когорты безопасности субъект должен иметь гистологически и / или цитологически подтвержденный SCLC, для которого этопозид / цисплатин был определен подходящей терапией;
• Субъект имеет показатель эффективности ECOG меньше или равный 1; Заболевание, поддающееся оценке и/или измерению с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST;
• Субъекты с метастазами в головной мозг должны иметь клинически контролируемые неврологические симптомы, определяемые как хирургическое иссечение и/или лучевая терапия, за которыми следует 21 день стабильной неврологической функции и отсутствие признаков прогрессирования заболевания ЦНС по данным КТ или МРТ в течение 21 дня до 1-й дозы исследуемый препарат;

• Должна быть адекватная функция почек и печени в соответствии с референтным диапазоном местной лаборатории при скрининге следующим образом:

  • ANC выше или равен 1500/мкл,
  • Тромбоциты больше или равны 150 000/мм^3,
  • Гемоглобин больше или равен 10,0 г/дл,
  • креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина больше или равен 50 мл/мин; Na более 130 ммоль/л,
  • Щелочная фосфатаза, АСТ и АЛТ меньше или равны 2,5 х ВГН; билирубин меньше или равен 1,5 х ВГН. Щелочная фосфатаза меньше или равна 5,0 x ULN,
  • Субъекты с синдромом Жильбера могут иметь билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН,
  • Коагуляция: АЧТВ, ПВ, меньше или равно 1,2 x ВГН;
• Продолжительность жизни не менее 30 дней;
• Субъекты женского пола должны быть хирургически стерильными, в постменопаузе (не менее 1 года) или иметь отрицательные результаты теста на беременность;
• Субъекты женского пола, не стерильные хирургическим путем или находящиеся в постменопаузе (по крайней мере, в течение одного года), и субъекты мужского пола, не подвергшиеся вазэктомии, должны применять по крайней мере один метод контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

• У субъекта имеются признаки других неконтролируемых состояний, включая, помимо прочего: активную системную инфекцию, диагноз лихорадки или нейтропении в течение 1 недели после 1-й дозы;
• Субъект имеет основное, предрасполагающее к кровотечению состояние или в настоящее время проявляет признаки кровотечения;
• Субъект в настоящее время получает антикоагулянтную терапию или нуждается в ней;
• Субъект имеет активную иммунную тромбоцитопеническую пурпуру, аутоиммунную гемолитическую анемию или историю невосприимчивости к переливаниям тромбоцитов (в течение 1 года до 1-й дозы исследуемого препарата);
• У субъекта активная язвенная болезнь или другой геморрагический эзофагит/гастрит;
• Субъект имеет значительный анамнез сердечно-сосудистых, почечных, неврологических, психиатрических, эндокринологических, метаболических, иммунологических или печеночных заболеваний;
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью;
• Субъект дал положительный результат на ВИЧ;
• Субъект имеет в анамнезе другие активные злокачественные новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением: адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, базальной или плоскоклеточной карциномы кожи, предыдущее злокачественное новообразование локализовано и хирургически удалено с лечебной целью;
• Субъект получал любую противораковую терапию в течение 14 дней до 1-й дозы исследуемого препарата;
• Субъект получал стероидную терапию для противоопухолевого лечения в течение 7 дней до 1-й дозы исследуемого препарата;
• Субъект получил аспирин в течение 7 дней до 1-й дозы исследуемого препарата;
• Субъект получил радиоиммунотерапию в течение 6 месяцев до 1-й дозы исследуемого препарата; Субъект получал терапию антителами или другими биологическими препаратами (за исключением колониестимулирующих факторов [G-CSF, GM-CSF] или эритропоэтина) в течение 28 дней до 1-й дозы исследуемого препарата;
• Субъект имеет повышенную чувствительность к платиносодержащим соединениям или этопозиду;
• Субъект употреблял грейпфрут в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата.