Sorafenib et Ifosfamide dans le traitement des patients atteints d'un sarcome des tissus mous de haut grade ou d'un sarcome osseux pouvant être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Sarcome de haut grade confirmé pathologiquement des tissus mous ou des os
• participants Identifié comme un bon candidat pour le traitement néoadjuvant à base d'ifosfamide
• les candidats doivent avoir une maladie opérable pour laquelle une résection est prévue
• Statut de performance ECOG 0-1
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• NAN ≥ 1 500/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT et AST ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique)
• INR < 1,5 ou PT/PTT normal. Traitement anticoagulant concomitant avec warfarine ou héparine autorisé
• Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
• les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement.
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant ≥ 2 semaines après la fin du traitement à l'étude.
• Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

• infection à VIH connue
• infection chronique par l'hépatite B ou C
• infection grave cliniquement active > grade CTCAE 2
• Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV
• angine de poitrine instable (c.-à-d. symptômes angineux au repos) ou angine de poitrine d'apparition récente au cours des 3 derniers mois
• infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique
• hypertension non contrôlée (c.-à-d. pression artérielle systolique [TA] > 150 mm Hg ou TA diastolique > 90 mm Hg) malgré une prise en charge médicale optimale
• événements thromboliques ou emboliques (par exemple, accident vasculaire cérébral, y compris les accidents ischémiques transitoires) au cours des 6 derniers mois
• hémorragie pulmonaire ou événement hémorragique ≥ grade CTCAE 2 au cours des 4 dernières semaines
• autre hémorragie ou événement hémorragique ≥ CTCAE grade 3 au cours des 4 dernières semaines
• Toute condition qui nuirait à la capacité d'avaler des pilules entières
• problème de malabsorption
• Toute hypersensibilité grave connue au tosylate de sorafénib ou à l'un de ses excipients
• allergie connue ou suspectée au tosylate de sorafénib ou à tout agent administré dans cette étude
• plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
• preuve ou antécédent de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• blessure traumatique importante au cours des 4 dernières semaines
• chirurgie majeure ou biopsie ouverte dans les 4 semaines suivant le début du traitement
• Concomitant le millepertuis ou la rifampicine
• Métastases cérébrales connues. Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie/IRM du cerveau pour exclure les métastases cérébrales.
• toute condition qui altère la capacité des patients à avaler des pilules
• tout problème de malabsorption