Сорафениб и ифосфамид в лечении пациентов с саркомой мягких тканей высокой степени злокачественности или саркомой кости, которые могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

• Патологически подтвержденная саркома мягких тканей или костей высокой степени злокачественности
• участники Определены как подходящие кандидаты для неоадъювантной терапии на основе ифосфамида
• кандидаты должны иметь операбельное заболевание, по поводу которого планируется резекция
• Статус производительности ECOG 0-1
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• ANC ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН для пациентов с поражением печени)
• МНО < 1,5 или нормальное ПВ/ЧТВ. Допускается одновременная антикоагулянтная терапия варфарином или гепарином.
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения.
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение ≥ 2 недель после завершения исследуемой терапии.
• Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.

Критерий исключения:

• известная ВИЧ-инфекция
• хроническая инфекция гепатита В или С
• клинически активная серьезная инфекция > CTCAE степени 2
• Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA
• нестабильная стенокардия (т. е. симптомы стенокардии в покое) или новое начало стенокардии в течение последних 3 месяцев
• инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
• сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии
• неконтролируемая артериальная гипертензия (т. е. систолическое артериальное давление [АД] > 150 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст.), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение
• тромботические или эмболические события (например, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки) в течение последних 6 месяцев
• легочное кровотечение или кровотечение ≥ степени 2 по CTCAE в течение последних 4 недель
• другое кровотечение или эпизод кровотечения ≥ 3 степени по CTCAE в течение последних 4 недель
• Любое состояние, которое может ухудшить способность глотать целые таблетки
• проблема мальабсорбции
• Любая известная тяжелая гиперчувствительность к тозилату сорафениба или любому из его вспомогательных веществ.
• известная или подозреваемая аллергия на тозилат сорафениба или любой агент, назначаемый в этом исследовании
• серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• признаки или история геморрагического диатеза или коагулопатии
• серьезная травма в течение последних 4 недель
• обширная операция или открытая биопсия в течение 4 недель после начала лечения
• Сопутствующий прием зверобоя или рифампина
• Известные метастазы в головной мозг. Пациентам с неврологическими симптомами необходимо провести КТ/МРТ головного мозга для исключения метастазов в головной мозг.
• любое состояние, которое ухудшает способность пациентов глотать таблетки
• любая проблема мальабсорбции