Sorafenib e Ifosfamide nel trattamento di pazienti con sarcoma dei tessuti molli di alto grado o sarcoma osseo che possono essere rimossi chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Sarcoma di alto grado patologicamente confermato del tessuto molle o dell'osso
• partecipanti Identificati come candidati idonei per la terapia neoadiuvante a base di ifosfamide
• i candidati devono avere una malattia operabile per la quale è prevista una resezione
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT e AST ≤ 2,5 volte ULN (≤ 5 volte ULN per pazienti con interessamento epatico)
• INR < 1,5 o PT/PTT normale. Terapia anticoagulante concomitante con warfarin o eparina consentita
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
• le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per ≥ 2 settimane dopo il completamento della terapia in studio.
• È necessario ottenere un consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

• nota infezione da HIV
• infezione cronica da epatite B o C
• infezione grave clinicamente attiva > grado 2 CTCAE
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV
• angina instabile (cioè sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza negli ultimi 3 mesi
• infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica
• ipertensione incontrollata (cioè pressione arteriosa sistolica [PA] > 150 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg) nonostante una gestione medica ottimale
• eventi trombolici o embolici (ad esempio, accidente cerebrovascolare, inclusi attacchi ischemici transitori) negli ultimi 6 mesi
• emorragia polmonare o evento di sanguinamento ≥ grado CTCAE 2 nelle ultime 4 settimane
• altro evento di emorragia o sanguinamento ≥ grado 3 CTCAE nelle ultime 4 settimane
• Qualsiasi condizione che possa compromettere la capacità di ingoiare pillole intere
• problema di malassorbimento
• Qualsiasi ipersensibilità grave nota al sorafenib tosilato o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• allergia nota o sospetta al sorafenib tosilato o a qualsiasi agente somministrato in questo studio
• ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
• evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• lesione traumatica significativa nelle ultime 4 settimane
• chirurgia maggiore o biopsia a cielo aperto entro 4 settimane dall'inizio del trattamento
• Concomitante erba di San Giovanni o rifampicina
• Metastasi cerebrali note. I pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC/MRI del cervello per escludere metastasi cerebrali.
• qualsiasi condizione che comprometta la capacità dei pazienti di deglutire le pillole
• qualsiasi problema di malassorbimento