Sorafenib e ifosfamida en el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejido blando de alto grado o sarcoma óseo que se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Sarcoma de tejido blando o hueso de alto grado confirmado patológicamente
• participantes identificados como candidatos adecuados para la terapia neoadyuvante basada en ifosfamida
• los candidatos deben tener una enfermedad operable para la cual se planea una resección
• Estado funcional ECOG 0-1
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• RAN ≥ 1500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• ALT y AST ≤ 2,5 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN para pacientes con compromiso hepático)
• INR < 1,5 o PT/PTT normal. Se permite el tratamiento anticoagulante concomitante con warfarina o heparina
• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
• las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante ≥ 2 semanas después de completar la terapia del estudio.
• Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

• infección por VIH conocida
• infección crónica por hepatitis B o C
• infección grave clínicamente activa > grado 2 CTCAE
• Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA
• angina inestable (es decir, síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición en los últimos 3 meses
• infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• arritmias cardiacas ventriculares que requieren tratamiento antiarrítmico
• Hipertensión no controlada (es decir, presión arterial sistólica [PA] > 150 mm Hg o PA diastólica > 90 mm Hg) a pesar del manejo médico óptimo
• eventos trombólicos o embólicos (p. ej., accidente cerebrovascular, incluidos los ataques isquémicos transitorios) en los últimos 6 meses
• hemorragia pulmonar o evento hemorrágico ≥ CTCAE grado 2 en las últimas 4 semanas
• otra hemorragia o evento hemorrágico ≥ CTCAE grado 3 en las últimas 4 semanas
• Cualquier condición que afecte la capacidad de tragar píldoras enteras
• problema de malabsorción
• Cualquier hipersensibilidad grave conocida al tosilato de sorafenib o a alguno de sus excipientes
• alergia conocida o sospechada al tosilato de sorafenib o a cualquier agente administrado en este estudio
• herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
• evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• lesión traumática importante en las últimas 4 semanas
• cirugía mayor o biopsia abierta dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento
• Hierba de San Juan concomitante o rifampicina
• Metástasis cerebrales conocidas. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para descartar metástasis cerebrales.
• cualquier condición que afecte la capacidad de los pacientes para tragar pastillas
• cualquier problema de malabsorción