Bévacizumab avec ou sans évérolimus dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'épithélium ovarien récurrent ou persistant, d'un cancer des trompes de Fallope ou d'un cancer péritonéal primitif

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir des ovaires épithéliaux récurrents ou persistants, des trompes de Fallope ou un carcinome péritonéal primaire ; la documentation histologique de la tumeur primaire d'origine est requise via le rapport de pathologie

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou une maladie détectable (non mesurable) :

  • Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (dimension la plus longue à enregistrer) ; chaque lésion doit être supérieure ou égale à 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ; ou supérieure ou égale à 20 mm lorsqu'elle est mesurée par radiographie pulmonaire ; les ganglions lymphatiques doivent être supérieurs ou égaux à 15 mm dans le petit axe lorsqu'ils sont mesurés par CT ou IRM

  • Une maladie détectable chez un patient est définie comme une personne qui n'a pas de maladie mesurable mais qui a au moins une des conditions suivantes :

    • Valeurs de base de CA-125 au moins 2 x limite supérieure de la normale (ULN)
    • Ascite et/ou épanchement pleural attribué à la tumeur
    • Anomalies solides et/ou kystiques à l'imagerie radiographique qui ne répondent pas aux définitions RECIST 1.1 pour les lésions cibles
• Les patients de la cohorte de maladies mesurables doivent avoir au moins une ? cible lésion? à utiliser pour évaluer la réponse sur ce protocole tel que défini par RECIST 1.1 ; les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme ?non-cibles? lésions à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie
• Les patientes ne doivent pas être éligibles à un protocole de groupe d'oncologie gynécologique (GOG) de priorité plus élevée, s'il en existe un ; en général, il s'agirait de tout protocole GOG actif de phase III ou protocole de tumeur rare pour la même population de patients
• Les patients qui ont déjà reçu un traitement doivent avoir un indice de performance GOG de 0, 1 ou 2 ; les patients qui ont eu deux ou trois traitements antérieurs doivent avoir un statut de performance GOG de 0 ou 1
• Les patients doivent être exempts d'infection active nécessitant des antibiotiques parentéraux (à l'exception des infections des voies urinaires non compliquées [UTI])

• Récupération des effets d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente

  • Toute thérapie hormonale dirigée contre la tumeur maligne doit être interrompue au moins une semaine avant l'enregistrement
  • Tout autre traitement antérieur dirigé contre la tumeur maligne, y compris les agents biologiques et immunologiques, doit être interrompu au moins 3 semaines avant l'inscription (y compris les petites molécules et les anticorps monoclonaux murins) ; les anticorps monoclonaux chimériques ou humains ou humanisés (y compris le bevacizumab) ou la protéine de fusion du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) (y compris VEGF Trap, aflibercept) doivent être arrêtés pendant au moins 12 semaines avant l'enregistrement ; aucun traitement expérimental dans les 30 jours précédant la première date de traitement à l'étude

• Thérapie antérieure :

  • Les patients doivent avoir reçu au préalable un schéma chimiothérapeutique à base de platine pour la prise en charge de la maladie primaire contenant du carboplatine, du cisplatine ou un autre composé organoplatiné. Ce traitement initial peut avoir inclus une thérapie intrapéritonéale, une consolidation, des agents non cytotoxiques ou une thérapie prolongée administrée après une intervention chirurgicale ou non bilan chirurgical
  • Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, deux régimes cytotoxiques supplémentaires pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante, avec pas plus d'un régime sans platine ni taxane
  • Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, une thérapie biologique (non cytotoxique) dans le cadre de leur schéma thérapeutique principal ; les patients ne doivent PAS avoir reçu de traitement non cytotoxique pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante
  • Les patients qui n'ont reçu qu'un seul traitement cytotoxique antérieur (régime à base de platine pour la prise en charge de la maladie primaire), doivent avoir un intervalle sans platine de moins de 12 mois, ou ont progressé pendant le traitement à base de platine, ou ont une maladie persistante après un traitement à base de platine -thérapie basée
  • Aux fins de cette étude, les inhibiteurs de la poly (adénosine diphosphate [ADP]-ribose) polymérase (PARP) seront considérés comme « cytotoxiques », ? et un traitement antérieur avec des inhibiteurs de PARP pour une maladie primaire ou récurrente SERA autorisé (seul ou en association avec une chimiothérapie)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/mcl
• Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcl
• Créatinine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure normale de l'établissement (LSN)
• Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x LSN
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) inférieure ou égale à 3 x LSN
• Phosphatase alcaline inférieure ou égale à 2,5 x LSN
• Temps de prothrombine (PT) tel que le rapport international normalisé (INR) soit inférieur ou égal à 1,5 x LSN (ou un INR dans la plage, généralement entre 2 et 3, si un patient reçoit une dose stable de warfarine thérapeutique pour la prise en charge de thrombose veineuse profonde, y compris embolie pulmonaire)
• Temps de céphaline partiel (PTT) inférieur ou égal à 1,5 fois la limite supérieure de la normale
• Cholestérol sérique à jeun inférieur ou égal à 300 mg/dL OU inférieur ou égal à 7,75 mmol/L ET
• Triglycérides à jeun inférieurs ou égaux à 300 mg/dL ou 3,42 mmol/L
• Le rapport Urine Protein Creatinine (UPC) doit être < 1,0 g ; si le rapport UPC >= 1, il est recommandé de recueillir la mesure des protéines urinaires sur 24 heures dans les urines ; Le rapport UPC de l'urine ponctuelle est une estimation de l'excrétion de protéines urinaires sur 24 heures ?a Un rapport UPC de 1 équivaut à peu près à une protéine urinaire de 24 heures de 1 g
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée dans l'étude et pratiquer une forme efficace de contraception
• Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé
• Les patients doivent satisfaire aux exigences préalables à l'entrée

• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative ; Ceci comprend:

  • Hypertension non contrôlée, définie comme systolique > 150 mm Hg ou diastolique > 90 mm Hg
  • Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA)
  • Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments ; cela n'inclut pas la fibrillation auriculaire asymptomatique avec fréquence ventriculaire contrôlée
  • Patients ayant reçu un traitement antérieur par une anthracycline (y compris la doxorubicine et/ou la doxorubicine liposomale) et ayant une fraction d'éjection < 50 %
  • Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) maladie vasculaire périphérique de grade 2 ou supérieur (au moins de brefs épisodes [< 24 heures (h)] d'ischémie pris en charge de manière non chirurgicale et sans déficit permanent)

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu de l'évérolimus ou tout autre inhibiteur mammifère cible de la rapamycine (mTOR)
• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et d'autres tumeurs malignes spécifiques, sont exclus s'il existe des preuves de la présence d'une autre tumeur maligne au cours des trois dernières années ; les patients sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie antérieure sur toute partie de la cavité abdominale ou du bassin AUTRE QUE pour le traitement d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif au cours des trois dernières années sont exclus ; une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie antérieure pour toute tumeur abdominale ou pelvienne AUTRE QUE pour le traitement d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif au cours des trois dernières années sont exclus ; les patientes peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante antérieure pour un cancer du sein localisé, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que la patiente ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
• Patients présentant une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave ne cicatrisant pas ; cela inclut les antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant la première date de traitement à l'étude
• Patients présentant des saignements actifs ou des conditions pathologiques qui comportent un risque élevé de saignement, comme un trouble hémorragique connu, une coagulopathie ou une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs
• Patients ayant des antécédents ou des preuves à l'examen physique d'une maladie du système nerveux central (SNC), y compris une tumeur cérébrale primaire, des convulsions non contrôlées par un traitement médical standard, des métastases cérébrales ou des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC, accident vasculaire cérébral), d'accident ischémique transitoire (AIT ) ou hémorragie sous-arachnoïdienne dans les six mois précédant la première date de traitement à l'étude
• Hypersensibilité connue aux anticorps murins ou chimériques
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première date de traitement à l'étude
• Patients présentant des symptômes cliniques ou des signes d'obstruction gastro-intestinale et patients nécessitant une hydratation et/ou une nutrition parentérale
• Patients ayant des antécédents médicaux ou des conditions non spécifiées auparavant qui, de l'avis de l'investigateur, devraient exclure la participation à cette étude ; l'investigateur peut consulter le responsable de l'étude ou les co-présidents de l'étude pour toute incertitude à cet égard
• Patientes enceintes ou allaitantes

• Patients atteints d'hépatite B ou C active

  • Une confirmation en laboratoire pour exclure les hépatites B et C est requise chez tout patient considéré à haut risque d'hépatite B ou C ; les facteurs de risque peuvent inclure :

    • Vous vivez actuellement (ou avez vécu) en Asie, en Afrique, en Amérique centrale et du Sud, en Europe de l'Est, en Espagne, au Portugal et en Grèce
    • Infection par le virus de l'hépatite B connue ou suspectée
    • Infection passée connue ou suspectée d'hépatite C (y compris l'interféron passé ?curatif? traitement)
    • Transfusion(s) sanguine(s) avant 1990
    • Utilisation actuelle ou antérieure de drogues intraveineuses
    • Dialyse actuelle ou antérieure
    • Contact familial avec une ou des personnes infectées par l'hépatite B ou l'hépatite C
    • Activité sexuelle à haut risque actuelle ou antérieure
    • Perçage corporel ou tatouages
    • Mère connue pour avoir l'hépatite B
    • Antécédents évocateurs d'infection par le virus de l'hépatite B, par exemple urine foncée, jaunisse, douleur dans le quadrant supérieur droit