Bevacizumab med eller utan Everolimus vid behandling av patienter med återkommande eller ihållande epitelial äggstockscancer, äggledarcancer eller primär peritonealcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha återkommande eller ihållande epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritoneal karcinom; histologisk dokumentation av den ursprungliga primärtumören krävs via patologirapporten

• Patienter måste ha mätbar sjukdom eller detekterbar (icke-mätbar) sjukdom:

  • Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta dimension som ska registreras); varje lesion måste vara större än eller lika med 10 mm när den mäts med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller mätning av tjocklek genom klinisk undersökning; eller större än eller lika med 20 mm mätt med lungröntgen; lymfkörtlar måste vara större än eller lika med 15 mm i kort axel när de mäts med CT eller MRI

  • Detekterbar sjukdom hos en patient definieras som en som inte har en mätbar sjukdom men som har minst ett av följande tillstånd:

    • Baslinjevärden för CA-125 minst 2 x övre normalgräns (ULN)
    • Ascites och/eller pleurautgjutning tillskrivs tumör
    • Fasta och/eller cystiska abnormiteter på röntgenbilder som inte uppfyller RECIST 1.1-definitionerna för målskador
• Patienter i den mätbara sjukdomskohorten måste ha minst ett ?mål lesion? ska användas för att bedöma svaret på detta protokoll enligt definitionen i RECIST 1.1; tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som ?icke-mål? lesioner såvida inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling
• Patienter får inte vara berättigade till ett protokoll med högre prioritet för Gynecologic Oncology Group (GOG), om ett sådant finns; i allmänhet skulle detta hänvisa till alla aktiva GOG fas III-protokoll eller sällsynta tumörprotokoll för samma patientpopulation
• Patienter som har haft en tidigare behandling måste ha en GOG-prestationsstatus på 0, 1 eller 2; Patienter som har genomgått två eller tre tidigare behandlingar måste ha en GOG-prestationsstatus på 0 eller 1
• Patienter ska vara fria från aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika (med undantag för okomplicerad urinvägsinfektion [UTI])

• Återhämtning från effekterna av nyligen genomförd operation, strålbehandling eller kemoterapi

  • All hormonbehandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst en vecka före registrering
  • All annan tidigare behandling riktad mot den maligna tumören, inklusive biologiska och immunologiska medel, måste avbrytas minst 3 veckor före registrering (inklusive små molekyler och murina monoklonala antikroppar); chimära eller humana eller humaniserade monoklonala antikroppar (inklusive bevacizumab) eller vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) receptorfusionsprotein (inklusive VEGF Trap, aflibercept) måste avbrytas i minst 12 veckor före registrering; ingen undersökningsterapi inom 30 dagar före det första datumet för studiebehandlingen

• Tidigare terapi:

  • Patienter måste ha haft en tidigare platinabaserad kemoterapeutisk regim för behandling av primärsjukdom som innehåller karboplatin, cisplatin eller annan organoplatinaförening. Denna initiala behandling kan ha inkluderat intraperitoneal terapi, konsolidering, icke-cytotoxiska medel eller utökad terapi administrerad efter kirurgisk eller icke- kirurgisk bedömning
  • Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, ytterligare två cytotoxiska kurer för behandling av återkommande eller ihållande sjukdom, med högst 1 icke-platina, icke-taxan-kur
  • Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, biologisk (icke-cytotoxisk) behandling som en del av sin primära behandlingsregim; Patienter får INTE ha fått någon icke-cytotoxisk behandling för behandling av återkommande eller ihållande sjukdom
  • Patienter som har fått endast en tidigare cytotoxisk regim (platinabaserad behandling för primärsjukdom), måste ha ett platinafritt intervall på mindre än 12 månader, eller har utvecklats under platinabaserad behandling, eller har ihållande sjukdom efter en platinabehandling -baserad terapi
  • För syftet med denna studie kommer poly(adenosin difosfat [ADP]-ribos) polymeras (PARP) hämmare att betraktas som ?cytotoxiska,? och tidigare behandling med PARP-hämmare för primär eller återkommande sjukdom KOMMER att tillåtas (antingen ensamt eller i kombination med kemoterapi)
• Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 500/mcl
• Blodplättar större än eller lika med 100 000/mcl
• Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN
• Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) mindre än eller lika med 3 x ULN
• Alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 2,5 x ULN
• Protrombintid (PT) så att det internationella normaliserade förhållandet (INR) är mindre än eller lika med 1,5 x ULN (eller en INR inom intervallet, vanligtvis mellan 2 och 3, om en patient får en stabil dos av terapeutiskt warfarin för behandling av djup ventrombos inklusive lungemboli)
• Partiell tromboplastintid (PTT) mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre normalgränsen
• Fastande serumkolesterol är mindre än eller lika med 300 mg/dL ELLER mindre än eller lika med 7,75 mmol/L OCH
• Fastande triglycerider mindre än eller lika med 300 mg/dL eller 3,42 mmol/L
• Urinproteinkreatinin (UPC) förhållandet måste vara < 1,0 gm; om UPC-förhållande >= 1, rekommenderas insamling av 24-timmars urinmätning av urinprotein; UPC-förhållandet för punkturin är en uppskattning av 24-timmars urinproteinutsöndring?a UPC-förhållandet 1 motsvarar ungefär ett 24-timmars urinprotein på 1 g
• Patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiestarten och utöva en effektiv form av preventivmedel
• Patienter måste ha undertecknat ett godkänt informerat samtycke och tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation
• Patienterna måste uppfylla kraven före inträde

• Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom; Detta inkluderar:

  • Okontrollerad hypertoni, definierad som systolisk > 150 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg
  • Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före registrering
  • New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt
  • Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering; detta inkluderar inte asymtomatiskt förmaksflimmer med kontrollerad ventrikulär frekvens
  • Patienter som tidigare har fått behandling med ett antracyklin (inklusive doxorubicin och/eller liposomalt doxorubicin) och som har en ejektionsfraktion < 50 %
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller högre perifer kärlsjukdom (minst korta [< 24 timmar (tim)] episoder av ischemi som hanteras icke-kirurgiskt och utan permanenta underskott)

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har fått everolimus eller något annat mål för däggdjur av rapamycin (mTOR)-hämmare
• Patienter med andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer och andra specifika maligniteter, exkluderas om det finns några tecken på att annan malignitet förekommit under de senaste tre åren; patienter utesluts också om deras tidigare cancerbehandling kontraindicerar denna protokollbehandling
• Patienter som tidigare har fått strålbehandling av någon del av bukhålan eller bäckenet ANNAT ÄN för behandling av äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer under de senaste tre åren exkluderas; tidigare strålning för lokaliserad cancer i bröst, huvud och hals eller hud är tillåten, förutsatt att den genomfördes mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter som tidigare har fått kemoterapi för någon annan buk- eller bäckentumör ÄN för behandling av äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer under de senaste tre åren exkluderas; patienter kan ha fått tidigare adjuvant kemoterapi för lokaliserad bröstcancer, förutsatt att den avslutades mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter med allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur; detta inkluderar historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar före det första datumet för studiebehandlingen
• Patienter med aktiv blödning eller patologiska tillstånd som medför hög risk för blödning, såsom känd blödningsrubbning, koagulopati eller tumör som involverar stora kärl
• Patienter med historia eller bevis efter fysisk undersökning av sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS), inklusive primär hjärntumör, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling, eventuella hjärnmetastaser eller historia av cerebrovaskulär olycka (CVA, stroke), transient ischemisk attack (TIA) ) eller subaraknoidal blödning inom sex månader före det första datumet för studiebehandlingen
• Känd överkänslighet mot murina eller chimära antikroppar
• Större operation inom 28 dagar före det första datumet för studiebehandlingen
• Patienter med kliniska symtom eller tecken på gastrointestinala obstruktion och patienter som behöver parenteral hydrering och/eller näring
• Patienter med sjukdomshistoria eller tillstånd som inte på annat sätt tidigare specificerats som enligt utredarens uppfattning bör utesluta deltagande i denna studie; utredaren kan rådfråga studieordföranden eller studieordföranden för osäkerhet i detta avseende
• Patienter som är gravida eller ammar

• Patienter med aktiv hepatit B eller C

  • Laboratoriebekräftelse för att utesluta hepatit B och C krävs för alla patienter som anses ha hög risk för hepatit B eller C; riskfaktorer kan vara:

    • Du bor för närvarande i (eller har bott i) Asien, Afrika, Central- och Sydamerika, Östeuropa, Spanien, Portugal och Grekland
    • Känd eller misstänkt tidigare hepatit B-infektion
    • Känd eller misstänkt tidigare hepatit C-infektion (inklusive tidigare interferon ?kurativ? behandling)
    • Blodtransfusion(er) före 1990
    • Aktuell eller tidigare intravenös läkemedelsanvändning
    • Pågående eller tidigare dialys
    • Hushållskontakt med hepatit B eller hepatit C-smittad person(er)
    • Aktuell eller tidigare sexuell aktivitet med hög risk
    • Kroppspiercing eller tatueringar
    • Mamma känd för att ha hepatit B
    • Historik som tyder på hepatit B-infektion, t.ex. mörk urin, gulsot, smärta i övre högra kvadranten