Bevacizumab med eller uten Everolimus ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller vedvarende eggstokepitelkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha tilbakevendende eller vedvarende epitelialt ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom; histologisk dokumentasjon av den opprinnelige primærtumoren kreves via patologirapporten

• Pasienter må ha målbar sykdom eller påvisbar (ikke-målbar) sykdom:

  • Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste dimensjonen som skal registreres); hver lesjon må være større enn eller lik 10 mm når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller skyvelæremåling ved klinisk undersøkelse; eller større enn eller lik 20 mm målt ved røntgen av thorax; lymfeknuter må være større enn eller lik 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR

  • Påvisbar sykdom hos en pasient er definert som en som ikke har målbar sykdom, men som har minst én av følgende tilstander:

    • Grunnlinjeverdier på CA-125 minst 2 x øvre normalgrense (ULN)
    • Ascites og/eller pleural effusjon tilskrevet svulst
    • Solide og/eller cystiske abnormiteter på røntgenbilder som ikke oppfyller RECIST 1.1-definisjonene for mållesjoner
• Pasienter i den målbare sykdomskohorten må ha minst ett ?mål lesjon? skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST 1.1; svulster innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som ?ikke-mål? lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi er tatt for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling
• Pasienter må ikke være kvalifisert for en høyere prioritet Gynecologic Oncology Group (GOG)-protokoll, hvis en finnes; generelt vil dette referere til enhver aktiv GOG fase III-protokoll eller sjeldne tumorprotokoll for samme pasientpopulasjon
• Pasienter som har hatt én tidligere behandling, må ha en GOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2; Pasienter som har hatt to eller tre tidligere behandlinger, må ha en GOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Pasienter bør være fri for aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon [UTI])

• Gjenoppretting etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi

  • Eventuell hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst en uke før registrering
  • Enhver annen tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten, inkludert biologiske og immunologiske midler, må seponeres minst 3 uker før registrering (inkludert små molekyler og murine monoklonale antistoffer); kimære eller humane eller humaniserte monoklonale antistoffer (inkludert bevacizumab) eller vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) reseptorfusjonsprotein (inkludert VEGF Trap, aflibercept) må seponeres i minst 12 uker før registrering; ingen forsøksbehandling innen 30 dager før første dato for studiebehandling

• Tidligere terapi:

  • Pasienter må ha hatt ett tidligere platinabasert kjemoterapeutisk regime for behandling av primær sykdom som inneholder karboplatin, cisplatin eller en annen organoplatinaforbindelse. Denne innledende behandlingen kan ha inkludert intraperitoneal terapi, konsolidering, ikke-cytotoksiske midler eller utvidet terapi administrert etter kirurgisk eller ikke- kirurgisk vurdering
  • Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, ytterligere to cytotoksiske regimer for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom, med ikke mer enn 1 ikke-platina, ikke-taxan-regime
  • Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, biologisk (ikke-cytotoksisk) behandling som en del av deres primære behandlingsregime; Pasienter må IKKE ha mottatt noen ikke-cytotoksisk behandling for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom
  • Pasienter som har mottatt kun ett tidligere cytotoksisk regime (platinabasert regime for behandling av primær sykdom), må ha et platinafritt intervall på mindre enn 12 måneder, eller har progrediert under platinabasert terapi, eller har vedvarende sykdom etter en platinabehandling -basert terapi
  • For formålet med denne studien vil poly (adenosin difosfat [ADP]-ribose) polymerase (PARP) hemmere bli betraktet som ?cytotoksiske,? og tidligere behandling med PARP-hemmere for primær eller tilbakevendende sykdom VIL tillates (enten alene eller i kombinasjon med kjemoterapi)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mcl
• Blodplater større enn eller lik 100 000/mcl
• Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) mindre enn eller lik 3 x ULN
• Alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 2,5 x ULN
• Protrombintid (PT) slik at internasjonalt normalisert forhold (INR) er mindre enn eller lik 1,5 x ULN (eller en INR i området, vanligvis mellom 2 og 3, hvis en pasient er på en stabil dose terapeutisk warfarin for behandling av dyp venetrombose inkludert lungeemboli)
• Partiell tromboplastintid (PTT) mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense
• Fastende serumkolesterol mindre enn eller lik 300 mg/dL ELLER mindre enn eller lik 7,75 mmol/L OG
• Fastende triglyserider mindre enn eller lik 300 mg/dL eller 3,42 mmol/L
• Urinproteinkreatinin (UPC)-forholdet må være < 1,0 g; hvis UPC-forhold >= 1, anbefales innsamling av 24-timers urinmåling av urinprotein; UPC-forholdet mellom punkturin er et estimat av 24-timers urinproteinutskillelse?a UPC-forhold på 1 tilsvarer omtrent et 24-timers urinprotein på 1 g
• Pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart og praktisere en effektiv form for prevensjon
• Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke og autorisasjon som tillater utlevering av personlig helseinformasjon
• Pasienter må oppfylle krav før inngang

• Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom; dette inkluderer:

  • Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk > 150 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg
  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før registrering
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt
  • Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering; dette inkluderer ikke asymptomatisk atrieflimmer med kontrollert ventrikkelfrekvens
  • Pasienter som tidligere har fått behandling med et antracyklin (inkludert doksorubicin og/eller liposomal doksorubicin) og har en ejeksjonsfraksjon < 50 %
  • Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2 eller høyere perifer vaskulær sykdom (minst korte [< 24 timer (timer)] episoder med iskemi behandlet ikke-kirurgisk og uten permanent underskudd)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har mottatt everolimus eller andre pattedyrmål av rapamycin (mTOR)-hemmer
• Pasienter med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft og andre spesifikke maligniteter, ekskluderes hvis det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste tre årene; Pasienter er også ekskludert dersom deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen
• Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til en del av bukhulen eller bekkenet ANNET ENN for behandling av eggstok-, eggleder- eller primær bukhinnekreft i løpet av de siste tre årene er ekskludert; Forutgående stråling for lokalisert kreft i bryst, hode og nakke eller hud er tillatt, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi for en hvilken som helst abdominal- eller bekkensvulst ANNET ENN for behandling av eggstokkreft, eggleder- eller primær bukhinnekreft i løpet av de siste tre årene er ekskludert; Pasienter kan ha mottatt tidligere adjuvant kjemoterapi for lokalisert brystkreft, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Pasienter med alvorlige ikke-helende sår, magesår eller benbrudd; dette inkluderer anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før første dato for studiebehandling
• Pasienter med aktiv blødning eller patologiske tilstander som medfører høy risiko for blødning, for eksempel kjent blødningsforstyrrelse, koagulopati eller svulst som involverer store kar
• Pasienter med anamnese eller bevis etter fysisk undersøkelse av sykdommer i sentralnervesystemet (CNS), inkludert primær hjernesvulst, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk terapi, eventuelle hjernemetastaser, eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, hjerneslag), forbigående iskemisk angrep (TIA) ) eller subaraknoidal blødning innen seks måneder før første dato for studiebehandling
• Kjent overfølsomhet overfor murine eller kimære antistoffer
• Større operasjon innen 28 dager før første dato for studiebehandling
• Pasienter med kliniske symptomer eller tegn på gastrointestinal obstruksjon og pasienter som trenger parenteral hydrering og/eller ernæring
• Pasienter med sykehistorie eller tilstander som ikke ellers tidligere er spesifisert som etter utforskerens mening bør utelukke deltakelse i denne studien; utrederen kan konsultere studielederen eller studielederne for usikkerhet i denne forbindelse
• Pasienter som er gravide eller ammer

• Pasienter med aktiv hepatitt B eller C

  • Laboratoriebekreftelse for å utelukke hepatitt B og C er nødvendig hos enhver pasient som anses å ha høy risiko for hepatitt B eller C; risikofaktorer kan omfatte:

    • Du bor for tiden i (eller har bodd i) Asia, Afrika, Sentral- og Sør-Amerika, Øst-Europa, Spania, Portugal og Hellas
    • Kjent eller mistenkt tidligere hepatitt B-infeksjon
    • Kjent eller mistenkt tidligere hepatitt C-infeksjon (inkludert tidligere interferon ?kurativ? behandling)
    • Blodoverføring(er) før 1990
    • Nåværende eller tidligere IV-medisinbruk
    • Nåværende eller tidligere dialyse
    • Husholdningskontakt med hepatitt B eller hepatitt C infisert(e) person(er)
    • Nåværende eller tidligere høyrisiko seksuell aktivitet
    • Kroppspiercing eller tatoveringer
    • Mor kjent for å ha hepatitt B
    • Historie som tyder på hepatitt B-infeksjon, for eksempel mørk urin, gulsott, smerter i øvre høyre kvadrant