Bevacizumab con o senza Everolimus nel trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale ovarico ricorrente o persistente, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere carcinoma ovarico epiteliale ricorrente o persistente, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario; è richiesta la documentazione istologica del tumore primario originale tramite il referto patologico

• I pazienti devono avere una malattia misurabile o rilevabile (non misurabile):

  • La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (dimensione più lunga da registrare); ogni lesione deve essere maggiore o uguale a 10 mm quando misurata mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o misurazione con calibro mediante esame clinico; o maggiore o uguale a 20 mm se misurato mediante radiografia del torace; i linfonodi devono essere maggiori o uguali a 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM

  • La malattia rilevabile in un paziente è definita come uno che non ha una malattia misurabile ma ha almeno una delle seguenti condizioni:

    • Valori basali di CA-125 almeno 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Ascite e/o versamento pleurico attribuito al tumore
    • Anomalie solide e/o cistiche all'imaging radiografico che non soddisfano le definizioni RECIST 1.1 per le lesioni target
• I pazienti nella coorte di malattia misurabile devono avere almeno un ?target lesione? da utilizzare per valutare la risposta su questo protocollo come definito da RECIST 1.1; i tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come ?non bersaglio? lesioni a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia
• I pazienti non devono essere idonei per un protocollo GOG (Ginecologic Oncology Group) a priorità più alta, se ne esiste uno; in generale, ciò farebbe riferimento a qualsiasi protocollo GOG di fase III attivo o protocollo per tumori rari per la stessa popolazione di pazienti
• I pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente devono avere un performance status GOG pari a 0, 1 o 2; i pazienti che hanno avuto due o tre trattamenti precedenti devono avere un performance status GOG di 0 o 1
• I pazienti devono essere liberi da infezioni attive che richiedano antibiotici parenterali (ad eccezione delle infezioni del tratto urinario [UTI] non complicate)

• Recupero dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia

  • Qualsiasi terapia ormonale diretta al tumore maligno deve essere interrotta almeno una settimana prima della registrazione
  • Qualsiasi altra terapia precedente diretta al tumore maligno, inclusi agenti biologici e immunologici, deve essere interrotta almeno 3 settimane prima della registrazione (comprese piccole molecole e anticorpi monoclonali murini); gli anticorpi monoclonali chimerici o umani o umanizzati (incluso bevacizumab) o la proteina di fusione del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) (incluso VEGF Trap, aflibercept) devono essere interrotti per almeno 12 settimane prima della registrazione; nessuna terapia sperimentale nei 30 giorni precedenti la prima data del trattamento in studio

• Terapia precedente:

  • I pazienti devono aver ricevuto un precedente regime chemioterapico a base di platino per la gestione della malattia primaria contenente carboplatino, cisplatino o un altro composto organoplatino. Questo trattamento iniziale può aver incluso terapia intraperitoneale, consolidamento, agenti non citotossici o terapia estesa somministrata dopo intervento chirurgico o non valutazione chirurgica
  • I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, due regimi citotossici aggiuntivi per la gestione della malattia ricorrente o persistente, con non più di 1 regime non platino, non taxano
  • I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, terapia biologica (non citotossica) come parte del loro regime di trattamento primario; i pazienti NON devono aver ricevuto alcuna terapia non citotossica per la gestione della malattia ricorrente o persistente
  • Pazienti che hanno ricevuto un solo precedente regime citotossico (regime a base di platino per la gestione della malattia primaria), devono avere un intervallo libero da platino inferiore a 12 mesi, o hanno avuto una progressione durante la terapia a base di platino, o hanno una malattia persistente dopo un trattamento con platino terapia basata
  • Ai fini di questo studio, gli inibitori della poli (adenosina difosfato [ADP]-ribosio) polimerasi (PARP) saranno considerati ?citotossici? e SARÀ consentito il trattamento precedente con inibitori di PARP per la malattia primaria o ricorrente (da solo o in combinazione con la chemioterapia)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/mcl
• Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcl
• Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN)
• Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x ULN
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) inferiore o uguale a 3 x ULN
• Fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 2,5 x ULN
• Tempo di protrombina (PT) tale che il rapporto internazionale normalizzato (INR) sia inferiore o uguale a 1,5 x ULN (o un INR compreso nell'intervallo, solitamente compreso tra 2 e 3, se un paziente assume una dose stabile di warfarin terapeutico per la gestione di trombosi venosa profonda inclusa embolia polmonare)
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore del normale
• Colesterolo sierico a digiuno inferiore o uguale a 300 mg/dL O inferiore o uguale a 7,75 mmol/L E
• Trigliceridi a digiuno inferiori o uguali a 300 mg/dL o 3,42 mmol/L
• Il rapporto della creatinina delle proteine ​​urinarie (UPC) deve essere < 1,0 gm; se il rapporto UPC >= 1, si raccomanda la raccolta della misurazione delle urine delle 24 ore delle proteine ​​urinarie; Il rapporto UPC dell'urina spot è una stima dell'escrezione proteica nelle urine delle 24 ore?a Il rapporto UPC di 1 è approssimativamente equivalente a una proteina dell'urina di 24 ore di 1 gm
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio e praticare una forma efficace di contraccezione
• I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato e un'autorizzazione che consenta il rilascio di informazioni sanitarie personali
• I pazienti devono soddisfare i requisiti pre-ingresso

• Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa; ciò comprende:

  • Ipertensione incontrollata, definita come sistolica > 150 mm Hg o diastolica > 90 mm Hg
  • Infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima della registrazione
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA).
  • Aritmia cardiaca grave che richiede farmaci; questo non include la fibrillazione atriale asintomatica con frequenza ventricolare controllata
  • Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un'antraciclina (inclusa doxorubicina e/o doxorubicina liposomiale) e hanno una frazione di eiezione < 50%
  • Malattia vascolare periferica di grado 2 o superiore secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) (episodi di almeno breve [<24 ore (ore)] di ischemia gestiti non chirurgicamente e senza deficit permanente)

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza everolimus o qualsiasi altro inibitore della rapamicina nei mammiferi (mTOR).
• I pazienti con altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e altri tumori maligni specifici, sono esclusi se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi tre anni; i pazienti sono esclusi anche se il loro precedente trattamento antitumorale controindica questo protocollo terapeutico
• Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia a qualsiasi porzione della cavità addominale o del bacino DIVERSO DA QUELLO per il trattamento del carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o del carcinoma peritoneale primario negli ultimi tre anni; è consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia per qualsiasi tumore addominale o pelvico DIVERSO DA quello per il trattamento del carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario negli ultimi tre anni; i pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante per carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Pazienti con gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere o fratture ossee; questo include storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni prima della prima data del trattamento in studio
• Pazienti con sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportano un alto rischio di sanguinamento, come disturbo emorragico noto, coagulopatia o tumore che coinvolge i vasi principali
• Pazienti con storia o evidenza all'esame obiettivo di malattia del sistema nervoso centrale (SNC), incluso tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con la terapia medica standard, eventuali metastasi cerebrali o storia di accidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) ) o emorragia subaracnoidea entro sei mesi prima della prima data del trattamento in studio
• Ipersensibilità nota agli anticorpi murini o chimerici
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della prima data del trattamento in studio
• Pazienti con sintomi o segni clinici di ostruzione gastrointestinale e pazienti che richiedono idratazione e/o nutrizione parenterale
• - Pazienti con anamnesi o condizioni non altrimenti specificate in precedenza che, a parere dello sperimentatore, dovrebbero escludere la partecipazione a questo studio; lo sperimentatore può consultare il Presidente dello studio oi Co-presidenti dello studio per incertezza al riguardo
• Pazienti in gravidanza o allattamento

• Pazienti con epatite attiva B o C

  • La conferma di laboratorio per escludere l'epatite B e C è richiesta in tutti i pazienti considerati ad alto rischio di epatite B o C; i fattori di rischio possono includere:

    • Attualmente vivi (o hai vissuto) in Asia, Africa, Centro e Sud America, Europa dell'Est, Spagna, Portogallo e Grecia
    • Pregressa infezione da epatite B nota o sospetta
    • Pregressa infezione da epatite C nota o sospetta (incluso pregresso interferone ?curativo? trattamento)
    • Trasfusioni di sangue prima del 1990
    • Uso attuale o precedente di droghe per via endovenosa
    • Dialisi in corso o precedente
    • Contatto familiare con persone infette da epatite B o epatite C
    • Attuale o precedente attività sessuale ad alto rischio
    • Body piercing o tatuaggi
    • Madre nota per avere l'epatite B
    • Anamnesi suggestiva di infezione da epatite B, ad esempio urine scure, ittero, dolore al quadrante superiore destro