Bevasitsumabi Everolimuusin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai jatkuva munasarjasyöpä, munanjohtimien syöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava toistuva tai jatkuva epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä; alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen dokumentaatio vaaditaan patologiaraportin kautta

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus tai havaittava (ei-mitattavissa oleva) sairaus:

  • Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava ulottuvuus); kunkin leesion on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm mitattuna tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai paksuusmittauksella kliinisen tutkimuksen avulla; tai suurempi tai yhtä suuri kuin 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna; imusolmukkeiden on oltava suurempia tai yhtä suuria kuin 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna CT:llä tai MRI:llä

  • Potilaalla havaittava sairaus määritellään sellaiseksi, jolla ei ole mitattavissa olevaa sairautta, mutta jolla on vähintään yksi seuraavista tiloista:

    • CA-125:n perusarvot vähintään 2 x normaalin yläraja (ULN)
    • Kasvaimesta johtuva askites ja/tai pleuraeffuusio
    • Kiinteät ja/tai kystiset poikkeavuudet röntgenkuvauksessa, jotka eivät täytä RECIST 1.1 -määritelmiä kohdevaurioille
• Mitattavissa olevan sairauskohortin potilailla on oltava vähintään yksi kohde leesio? käytettäväksi tämän protokollan vasteen arvioimiseen RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla; kasvaimet aiemmin säteilytetyssä kentässä nimetään ?ei-kohde? leesiot, ellei etenemistä ole dokumentoitu tai biopsiaa ei oteta, jotta voidaan vahvistaa säilyminen vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen
• Potilaat eivät saa olla oikeutettuja korkeamman prioriteetin Gynecologic Oncology Groupin (GOG) protokollaan, jos sellainen on olemassa. yleensä tämä viittaa mihin tahansa aktiiviseen GOG-vaiheen III protokollaan tai harvinaisen kasvaimen protokollaan samalle potilaspopulaatiolle
• Potilaiden, jotka ovat saaneet yhden aiemman hoidon, GOG-suorituskykytilan on oltava 0, 1 tai 2; potilailla, jotka ovat saaneet kaksi tai kolme aikaisempaa hoitoa, GOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1
• Potilailla ei saa olla aktiivista tulehdusta, joka vaatii parenteraalista antibioottia (poikkeuksena komplisoitumaton virtsatieinfektio [UTI])

• Toipuminen viimeaikaisen leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian vaikutuksista

  • Kaikki pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hormonihoito on lopetettava vähintään viikkoa ennen rekisteröintiä
  • Kaikki muu aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu hoito, mukaan lukien biologiset ja immunologiset aineet, on keskeytettävä vähintään 3 viikkoa ennen rekisteröintiä (mukaan lukien pienet molekyylit ja hiiren monoklonaaliset vasta-aineet); kimeeristen tai ihmisen tai humanisoitujen monoklonaalisten vasta-aineiden (mukaan lukien bevasitsumabi) tai verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) reseptorifuusioproteiinin (mukaan lukien VEGF Trap, aflibersepti) käyttö on lopetettava vähintään 12 viikoksi ennen rekisteröintiä; ei tutkimushoitoa 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää

• Aikaisempi terapia:

  • Potilailla on täytynyt olla yksi aiempi platinapohjainen kemoterapeuttinen hoito primaarisen sairauden hoitoon, joka sisältää karboplatiinia, sisplatiinia tai muuta organoplatinayhdistettä. Tämä aloitushoito on saattanut sisältää intraperitoneaalista hoitoa, konsolidaatiota, ei-sytotoksisia aineita tai pidennettyä hoitoa, joka on annettu leikkauksen tai muun hoidon jälkeen. kirurginen arviointi
  • Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, kaksi lisäsytotoksista hoitoa toistuvan tai jatkuvan taudin hoitoon, ja enintään 1 ei-platina-, ei-taksaanihoito
  • Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada biologista (ei sytotoksista) hoitoa osana ensisijaista hoito-ohjelmaa; potilaat EIVÄT saa olla saaneet ei-sytotoksista hoitoa toistuvan tai jatkuvan sairauden hoitoon
  • Potilailla, jotka ovat saaneet vain yhden aiemman sytotoksisen hoito-ohjelman (platinapohjainen hoito primaarisen sairauden hoitoon), platinavapaan tauon on oltava alle 12 kuukautta tai potilailla, jotka ovat edenneet platinapohjaisen hoidon aikana tai heillä on jatkuva sairaus platinahoidon jälkeen -pohjaista terapiaa
  • Tässä tutkimuksessa poly(adenosiinidifosfaatti [ADP]-riboosi) polymeraasin (PARP) estäjiä pidetään sytotoksisina, ja aiempi hoito PARP-estäjillä primaarisen tai uusiutuvan taudin vuoksi (joko yksinään tai yhdessä kemoterapian kanssa)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
• Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
• Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x institutionaalinen yläraja (ULN)
• Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN
• Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) on pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN
• Alkalinen fosfataasi pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN
• Protrombiiniaika (PT) siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (tai alueella INR, yleensä välillä 2 ja 3, jos potilas saa vakaan terapeuttisen varfariiniannoksen syvä laskimotukos, mukaan lukien keuhkoembolia)
• Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja
• Seerumin paastokolesteroli pienempi tai yhtä suuri kuin 300 mg/dl TAI pienempi tai yhtä suuri kuin 7,75 mmol/l JA
• Paaston triglyseridit enintään 300 mg/dl tai 3,42 mmol/l
• Virtsan proteiinikreatiniini (UPC) -suhteen on oltava < 1,0 gm; jos UPC-suhde >= 1, suositellaan virtsan proteiinin 24 tunnin virtsan mittausta; Pistevirtsan UPC-suhde on arvio 24 tunnin virtsan proteiinin erittymisestä? UPC-suhde 1 vastaa suunnilleen 1 gramman 24 tunnin virtsan proteiinia
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja heidän on harjoitettava tehokasta ehkäisyä
• Potilaiden on oltava allekirjoittaneet hyväksytty tietoon perustuva suostumus ja valtuutus, joka mahdollistaa henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen
• Potilaiden tulee täyttää ennakkovaatimukset

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus; Tämä sisältää:

  • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi > 150 mm Hg tai diastoliseksi > 90 mm Hg
  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä; tämä ei sisällä oireetonta eteisvärinää kontrolloidulla kammionopeudella
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin antrasykliiniä (mukaan lukien doksorubisiini ja/tai liposomaalinen doksorubisiini) ja joiden ejektiofraktio on < 50 %
  • Yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE), asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus (vähintään lyhyitä [< 24 tuntia (h)] iskemiajaksoja, joita hoidetaan ei-kirurgisesti ja ilman pysyvää puutetta)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin everolimuusia tai mitä tahansa muuta nisäkäskohdetta rapamysiinin (mTOR) estäjää
• Potilaat, joilla on muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja muita erityisiä pahanlaatuisia kasvaimia, suljetaan pois, jos on näyttöä muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen kolmen vuoden aikana. Potilaat suljetaan myös pois, jos heidän aikaisempi syöpähoitonsa on vasta-aiheinen tälle protokollahoidolle
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa mihin tahansa vatsaontelon tai lantion osaan MUUN KUIN munasarja-, munanjohtimesyövän tai primaarisen vatsakalvon syövän hoitoon viimeisen kolmen vuoden aikana, suljetaan pois. aiempi sädehoito paikallisen rinta-, pää- ja kaulansyövän tai ihosyövän vuoksi on sallittua edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa solunsalpaajahoitoa mihin tahansa vatsan tai lantion alueen kasvaimiin MUUN KUIN munasarja-, munanjohtimesyövän tai primaarisen vatsakalvon syövän hoitoon kolmen viime vuoden aikana, suljetaan pois. potilaat ovat saattaneet saada aiemmin adjuvanttia kemoterapiaa paikalliseen rintasyöpään edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta
• Potilaat, joilla on vakava ei-paraantuva haava, haavauma tai luunmurtuma; tähän sisältyy vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai patologiset tilat, joihin liittyy suuri verenvuotoriski, kuten tunnettu verenvuotohäiriö, koagulopatia tai kasvain, johon liittyy suuria verisuonia
• Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) sairaus, mukaan lukien primaarinen aivokasvain, kouristuskohtauksia, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, aivometastaasseja tai aivoverenkiertohäiriö (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) ) tai subarachnoidaalinen verenvuoto kuuden kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää
• Tunnettu yliherkkyys hiiren tai kimeerisille vasta-aineille
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää
• Potilaat, joilla on kliinisiä oireita tai merkkejä maha-suolikanavan tukkeutumisesta ja potilaat, jotka tarvitsevat parenteraalista nesteytystä ja/tai ravintoa
• Potilaat, joilla on sairaushistoriaa tai sairauksia, joita ei ole aiemmin määritelty ja jotka tutkijan mielestä tulisi sulkea pois osallistumisesta tähän tutkimukseen; tutkija voi kuulla tutkimusjohtajalta tai apupuheenjohtajilta epävarmuutta tässä asiassa
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät

• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai C

  • Laboratoriotodistus B- ja C-hepatiittien poissulkemiseksi vaaditaan kaikilta potilailta, joilla on suuri riski saada B- tai C-hepatiitti; riskitekijöitä voivat olla:

    • Asut tällä hetkellä (tai olet asunut) Aasiassa, Afrikassa, Keski- ja Etelä-Amerikassa, Itä-Euroopassa, Espanjassa, Portugalissa ja Kreikassa
    • Tiedossa tai epäilty aiempi hepatiitti B -infektio
    • Tunnettu tai epäilty aiempi hepatiitti C -infektio (mukaan lukien aiempi interferoni? parantava? hoito)
    • Verensiirrot ennen vuotta 1990
    • Nykyinen tai aiempi IV huumeiden käyttö
    • Nykyinen tai aiempi dialyysi
    • Kotitalouskontakti hepatiitti B- tai hepatiitti C -tartunnan saaneiden henkilöiden kanssa
    • Nykyinen tai aikaisempi riskialtis seksuaalinen toiminta
    • Lävistykset tai tatuoinnit
    • Äidillä tiedetään olevan hepatiitti B
    • Anamneesi, joka viittaa hepatiitti B -infektioon, esim. tumma virtsa, keltaisuus, oikean yläkvadrantin kipu