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Une étude sur le traitement par bevacizumab chez des patients atteints de gliomes de haut grade nouvellement diagnostiqués et de gliomes pontins intrinsèques diffus

1 mai 2018 mis à jour par: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Une étude pilote sur la thérapie à base de bevacizumab chez des patients atteints de gliomes de haut grade nouvellement diagnostiqués et de gliomes pontiques intrinsèques diffus

Les résultats pour les enfants atteints de gliomes de haut grade et de gliomes intrinsèques diffus du tronc cérébral restent médiocres malgré l'utilisation d'une thérapie multimodale avec chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

De nouvelles thérapies sont nécessaires pour améliorer le sort de ces enfants. Des études récentes ont démontré des résultats très prometteurs du traitement par bevacizumab/irinotécan chez les patients atteints de gliomes récurrents de haut grade. Sur la base de ces résultats prometteurs et de la tolérabilité de l'irinotécan et du bevacizumab chez les enfants atteints de malignités récurrentes du SNC, à la fois de manière anecdotique et dans une étude menée par le Pediatric Brain Tumor Consortium, nous avons conçu une nouvelle étude intégrant une radiothérapie simultanée avec le bevacizumab ± témozolomide suivi de bévacizumab, irinotécan ± témozolomide chez les patients atteints de gliomes de haut grade nouvellement diagnostiqués et de gliomes pontiques intrinsèques diffus.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 30 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir ≥ 3 ans et ≤ 30 ans au moment de l'entrée dans l'étude.

  • Diagnostic:

    • Gliome de haut grade ; Les patients doivent avoir eu un astrocytome anaplasique, un glioblastome multiforme ou un gliosarcome vérifié histologiquement. Les patients atteints de tumeurs primitives de la moelle épinière sont éligibles.
    • Les gliomes pontiques intrinsèques diffus (DIPG) sont éligibles.
  • Niveau de performance : Karnofsky ≥ 50 % pour les patients > 10 ans et Lansky ≥ 50 pour les patients ≤ 10 ans. Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.
  • Traitement antérieur : aucun traitement anticancéreux antérieur.
  • Médicaments concomitants : L'utilisation de stéroïdes est permise.

  • Exigences relatives à la fonction organique Tous les patients doivent avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous.

    • Fonction adéquate de la moelle osseuse
    • Fonction rénale adéquate
    • Fonction hépatique adéquate
  • Coagulation sanguine adéquate définie comme : INR, fibrinogène et PTT < Grade 2
  • Fonction du système nerveux central. Les patients présentant des convulsions peuvent être recrutés si les convulsions sont bien contrôlées par des anticonvulsivants non inducteurs enzymatiques.
  • Consentement éclairé. Les patients et/ou parents/tuteurs légaux doivent avoir signé un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Les patients atteints d'une maladie métastatique (c'est-à-dire maladie M+, ou maladie n'importe où ailleurs que sur le site primitif).
  • Patients présentant des signes d'une nouvelle hémorragie intracrânienne supérieure à une taille ponctuée lors de l'examen IRM de base.
  • Allergies : Patients ayant des antécédents de réaction allergique aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants.
  • Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas inscrites à cette étude.
  • Les patientes en âge de procréer ou d'avoir des enfants doivent être disposées à utiliser une forme de contraception médicalement acceptable, qui comprend l'abstinence, pendant leur traitement dans le cadre de cette étude.
  • Infection : les patients qui ont besoin d'antibiotiques IV au moment de l'inscription ou qui reçoivent actuellement un traitement pour une infection à Clostridium difficile sont exclus.
  • Thrombose : les patients ne doivent pas avoir été précédemment diagnostiqués avec une thrombose veineuse ou artérielle profonde (y compris une embolie pulmonaire) et ne doivent pas avoir de maladie thrombophilique connue.
  • Plaies graves ou ne cicatrisant pas
  • Interventions chirurgicales : les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure ne doivent pas recevoir la première dose de bevacizumab avant 28 jours après l'intervention chirurgicale majeure.
  • Patients souffrant d'hypertension systémique non contrôlée.
  • Protéinurie avec un rapport protéines urinaires (albumine)/créatinine ≥1,0.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: HGG
Témozolomide, Bevacizumab et Irinotecan selon le calendrier de traitement dans la section intervention.
Médicament: Témozolomide

Gliome de haut grade Témozolomide pendant la radiothérapie : 90 mg/m2/jour PO par jour (pour les patients ≤ 18 ans) ; 75 mg/m2/jour PO par jour (pour les patients ≥ 19 ans) ; doit commencer au jour 5 de la radiothérapie pour un total de 42 jours consécutifs.

Gliome de haut grade Témozolomide pendant la chimiothérapie d'entretien : 150 mg/m2/jour PO les jours 1 à 5.

Autres noms:
  • Témodar
Médicament: Bévacizumab

Gliome de haut grade Bévacizumab pendant la radiothérapie : 10 mg/kg en perfusion de 90 minutes au jour 22 (± 2 jours) et au jour 36 (± 2 jours) de la radiothérapie.

Gliome de haut grade Bevacizumab pendant la chimiothérapie d'entretien : 10 mg/kg en perfusion de 90 minutes le jour 1 (+ 2 jours) et le jour 15 (± 2 jours) de chaque cycle.

Gliomes pontins intrinsèques diffus Bevacizumab pendant la radiothérapie : 10 mg/kg en perfusion de 90 minutes les jours 1 (+ 2 jours), 15, 29 et 43 (± 2 jours pour les 3 doses) de radiothérapie.

Gliomes pontins intrinsèques diffus Bévacizumab pendant la chimiothérapie d'entretien : 10 mg/kg en perfusion de 90 minutes les jours 1 (+2 jours) et 15 (±2 jours).

Autres noms:
  • Avastin
Médicament: Irinotécan

Gliome de haut grade Irinotecan pendant la chimiothérapie d'entretien : 125 mg/m2/jour IV pendant 90 minutes les jours 1 (+ 2 jours) et 15 (± 2 jours) de chaque cure, administré au plus tôt une heure après le témozolomide le jour 1.

Gliomes pontins intrinsèques diffus Chimiothérapie d'entretien à l'irinotécan : 125 mg/m2/jour IV le jour 1 (+2 jours) et le jour 15 (±2 jours).

Autres noms:
  • Camptosar
EXPÉRIMENTAL: DIPG
Témozolomide, Bevacizumab et Irinotecan selon le calendrier de traitement dans la section interventions.
Médicament: Témozolomide

Gliome de haut grade Témozolomide pendant la radiothérapie : 90 mg/m2/jour PO par jour (pour les patients ≤ 18 ans) ; 75 mg/m2/jour PO par jour (pour les patients ≥ 19 ans) ; doit commencer au jour 5 de la radiothérapie pour un total de 42 jours consécutifs.

Gliome de haut grade Témozolomide pendant la chimiothérapie d'entretien : 150 mg/m2/jour PO les jours 1 à 5.

Autres noms:
  • Témodar
Médicament: Bévacizumab

Gliome de haut grade Bévacizumab pendant la radiothérapie : 10 mg/kg en perfusion de 90 minutes au jour 22 (± 2 jours) et au jour 36 (± 2 jours) de la radiothérapie.

Gliome de haut grade Bevacizumab pendant la chimiothérapie d'entretien : 10 mg/kg en perfusion de 90 minutes le jour 1 (+ 2 jours) et le jour 15 (± 2 jours) de chaque cycle.

Gliomes pontins intrinsèques diffus Bevacizumab pendant la radiothérapie : 10 mg/kg en perfusion de 90 minutes les jours 1 (+ 2 jours), 15, 29 et 43 (± 2 jours pour les 3 doses) de radiothérapie.

Gliomes pontins intrinsèques diffus Bévacizumab pendant la chimiothérapie d'entretien : 10 mg/kg en perfusion de 90 minutes les jours 1 (+2 jours) et 15 (±2 jours).

Autres noms:
  • Avastin
Médicament: Irinotécan

Gliome de haut grade Irinotecan pendant la chimiothérapie d'entretien : 125 mg/m2/jour IV pendant 90 minutes les jours 1 (+ 2 jours) et 15 (± 2 jours) de chaque cure, administré au plus tôt une heure après le témozolomide le jour 1.

Gliomes pontins intrinsèques diffus Chimiothérapie d'entretien à l'irinotécan : 125 mg/m2/jour IV le jour 1 (+2 jours) et le jour 15 (±2 jours).

Autres noms:
  • Camptosar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Déterminer les toxicités et la faisabilité du schéma thérapeutique proposé chez les patients atteints de gliome de haut grade et de gliome intrinsèque diffus du tronc cérébral
Délai: 2-3 ans
2-3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Déterminer la SSE à 1 an, la SSP médiane et la SG médiane chez les patients nouvellement diagnostiqués avec un gliome de haut grade traités par radiothérapie et témozolomide, bevacizumab suivi de bevacizumab, irinotécan et témozolomide pendant 12 cours
Délai: 2-3 ans
2-3 ans
Déterminer la SSE à 1 an, la SSP médiane et la SG médiane chez les patients nouvellement diagnostiqués avec un gliome intrinsèque diffus du tronc cérébral traités par radiothérapie et bevacizumab concomitant suivi de bevacizumab et d'irinotécan pendant 12 cours
Délai: 2-3 ans
2-3 ans
Pour estimer les taux sanguins de VEGF dans les cellules endothéliales circulantes chez les patients à différents moments
Délai: 2-3 ans
2-3 ans
Documenter les modifications de la perfusion et de la diffusion MR dans les 24 à 48 heures suivant la 2e dose de bevacizumab pendant la radiothérapie
Délai: 2-3 ans
2-3 ans
Corréler les changements fonctionnels de la tumeur avec les réponses au traitement à l'aide de l'imagerie par diffusion/perfusion IRM
Délai: 2-3 ans
2-3 ans
Pour corréler les résultats des études de biologie dans le sérum ou la tumeur avec PFS
Délai: 2-3 ans
2-3 ans
Pour effectuer le profilage de l'expression génique, les puces CGH et SNP chez les patients atteints de gliomes de haut grade
Délai: 2-3 ans
2-3 ans
Évaluer l'activité de la télomérase, l'expression de hTert et la longueur des télomères chez les patients atteints de gliomes de haut grade
Délai: 2-3 ans
2-3 ans
Évaluer la qualité de vie liée à la santé des patients par le rapport des parents et, si possible, le rapport du patient à des moments clés de la thérapie
Délai: 2-3 ans
2-3 ans
Évaluer les capacités fonctionnelles et le niveau d'indépendance des patients pendant et après le traitement
Délai: 2-3 ans
2-3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Maryam Fouladi, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 avril 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2009

Première publication (ESTIMATION)

30 avril 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

2 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HGG

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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