Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Bevacizumab-therapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde hooggradige gliomen en diffuse intrinsieke ponsgliomen

1 mei 2018 bijgewerkt door: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Een pilootstudie van op bevacizumab gebaseerde therapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde hooggradige gliomen en diffuse intrinsieke ponsgliomen

De uitkomst voor kinderen met hooggradige gliomen en diffuse intrinsieke hersenstamgliomen blijft slecht ondanks het gebruik van multimodale therapie met chirurgie, radiotherapie en chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zijn nieuwe therapieën nodig om de uitkomst van deze kinderen te verbeteren. Recente onderzoeken hebben veelbelovende resultaten aangetoond van behandeling met bevacizumab/irinotecan bij patiënten met recidiverende hooggradige gliomen. Op basis van deze veelbelovende resultaten en de verdraagbaarheid van irinotecan en bevacizumab bij kinderen met recidiverende CZS-maligniteiten, zowel anekdotisch als in een studie uitgevoerd door het Pediatric Brain Tumor Consortium, hebben we een nieuwe studie ontworpen waarin gelijktijdige bestralingstherapie met bevacizumab ± temozolomide gevolgd door bevacizumab, irinotecan ±temozolomide bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde hooggradige gliomen en diffuse intrinsieke ponsgliomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 30 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten ≥ 3 jaar en ≤ 30 jaar oud zijn op het moment van deelname aan het onderzoek.

  • Diagnose:

    • Hooggradig glioom; Patiënten moeten een histologisch geverifieerd anaplastisch astrocytoom, multiform glioblastoom of gliosarcoom hebben gehad. Patiënten met primaire ruggenmergtumoren komen in aanmerking.
    • Diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) komen in aanmerking.
  • Prestatieniveau: Karnofsky ≥ 50% voor patiënten > 10 jaar en Lansky ≥ 50 voor patiënten ≤ 10 jaar. Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.
  • Voorafgaande therapie: geen eerdere behandeling tegen kanker.
  • Gelijktijdige medicatie: Het gebruik van steroïden is toegestaan.

  • Vereisten voor orgaanfuncties Alle patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd.

    • Adequate beenmergfunctie
    • Adequate nierfunctie
    • Adequate leverfunctie
  • Adequate bloedstolling Gedefinieerd als: INR, fibrinogeen en PTT < Graad 2
  • Functie van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met epileptische aanvallen kunnen worden ingeschreven als de aanvallen goed onder controle zijn met niet-enzyminducerende anticonvulsiva.
  • Geïnformeerde toestemming. Patiënten en/of ouders/wettelijke voogden moeten een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met gemetastaseerde ziekte (d.w.z. M+-ziekte, of ziekte ergens anders dan de primaire plaats).
  • Patiënten met bewijs van een nieuwe intracraniale bloeding die groter is dan een puntgrootte op baseline MRI-scan.
  • Allergieën: Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties op eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante menselijke antilichamen.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie.
  • Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld.
  • Infectie: patiënten die IV-antibiotica nodig hebben op het moment van inschrijving, of die momenteel worden behandeld voor een Clostridium difficile-infectie, worden uitgesloten.
  • Trombose: Patiënten mogen niet eerder zijn gediagnosticeerd met een diepe veneuze of arteriële trombose (inclusief longembolie) en mogen geen bekende trombofiele aandoening hebben.
  • Ernstige of niet-genezende wonden
  • Chirurgische ingrepen: Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan, mogen de eerste dosis bevacizumab pas 28 dagen na een grote operatie krijgen.
  • Patiënten met ongecontroleerde systemische hypertensie.
  • Proteïnurie met een urine eiwit (albumine)/creatinine ratio van ≥1,0.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: HGG
Temozolomide, Bevacizumab en Irinotecan volgens het behandelschema in de rubriek interventie.
Geneesmiddel: Temozolomide

Hooggradig glioom Temozolomide tijdens radiotherapie: 90 mg/m2/dag oraal dagelijks (voor patiënten ≤ 18 jaar); 75 mg/m2/dag oraal dagelijks (voor patiënten ≥ 19 jaar); moet beginnen op dag 5 van de radiotherapie gedurende in totaal 42 achtereenvolgende dagen.

Hooggradig glioom Temozolomide tijdens onderhoudschemotherapie: 150 mg/m2/dag oraal op dag 1-5.

Andere namen:
  • Temodar
Geneesmiddel: Bevacizumab

Hooggradig glioom Bevacizumab tijdens radiotherapie: 10 mg/kg als infuus van 90 minuten op dag 22 (± 2 dagen) en dag 36 (± 2 dagen) van radiotherapie.

Hooggradig glioom Bevacizumab tijdens onderhoudschemotherapie: 10 mg/kg als een infuus van 90 minuten op dag 1 (+ 2 dagen) en dag 15 (± 2 dagen) van elke kuur.

Diffuse intrinsieke Pontijnse gliomen Bevacizumab tijdens radiotherapie: 10 mg/kg als een 90 minuten durende infusie op dag 1 (+ 2 dagen), 15, 29 en 43 (± 2 dagen voor alle 3 doses) radiotherapie.

Diffuse intrinsieke pontine gliomen Bevacizumab tijdens onderhoudschemotherapie: 10 mg/kg als een 90 minuten durende infusie op dag 1 (+2 dagen) en 15 (±2 dagen).

Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Irinotecan

Hooggradig glioom Irinotecan tijdens onderhoudschemotherapie: 125 mg/m2/dag IV gedurende 90 minuten op dag 1 (+ 2 dagen) en 15 (± 2 dagen) van elke kuur, niet eerder gegeven dan één uur na temozolomide op dag 1.

Diffuse intrinsieke Pontijnse gliomen Irinotecan onderhoudschemotherapie: 125 mg/m2/dag IV op dag 1 (+2 dagen) en dag 15 (±2 dagen).

Andere namen:
  • Camptosar
EXPERIMENTEEL: DIPG
Temozolomide, Bevacizumab en Irinotecan volgens het behandelschema in de rubriek interventies.
Geneesmiddel: Temozolomide

Hooggradig glioom Temozolomide tijdens radiotherapie: 90 mg/m2/dag oraal dagelijks (voor patiënten ≤ 18 jaar); 75 mg/m2/dag oraal dagelijks (voor patiënten ≥ 19 jaar); moet beginnen op dag 5 van de radiotherapie gedurende in totaal 42 achtereenvolgende dagen.

Hooggradig glioom Temozolomide tijdens onderhoudschemotherapie: 150 mg/m2/dag oraal op dag 1-5.

Andere namen:
  • Temodar
Geneesmiddel: Bevacizumab

Hooggradig glioom Bevacizumab tijdens radiotherapie: 10 mg/kg als infuus van 90 minuten op dag 22 (± 2 dagen) en dag 36 (± 2 dagen) van radiotherapie.

Hooggradig glioom Bevacizumab tijdens onderhoudschemotherapie: 10 mg/kg als een infuus van 90 minuten op dag 1 (+ 2 dagen) en dag 15 (± 2 dagen) van elke kuur.

Diffuse intrinsieke Pontijnse gliomen Bevacizumab tijdens radiotherapie: 10 mg/kg als een 90 minuten durende infusie op dag 1 (+ 2 dagen), 15, 29 en 43 (± 2 dagen voor alle 3 doses) radiotherapie.

Diffuse intrinsieke pontine gliomen Bevacizumab tijdens onderhoudschemotherapie: 10 mg/kg als een 90 minuten durende infusie op dag 1 (+2 dagen) en 15 (±2 dagen).

Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Irinotecan

Hooggradig glioom Irinotecan tijdens onderhoudschemotherapie: 125 mg/m2/dag IV gedurende 90 minuten op dag 1 (+ 2 dagen) en 15 (± 2 dagen) van elke kuur, niet eerder gegeven dan één uur na temozolomide op dag 1.

Diffuse intrinsieke Pontijnse gliomen Irinotecan onderhoudschemotherapie: 125 mg/m2/dag IV op dag 1 (+2 dagen) en dag 15 (±2 dagen).

Andere namen:
  • Camptosar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de toxiciteit en haalbaarheid van het voorgestelde behandelingsregime te bepalen bij patiënten met hooggradig glioom en diffuus intrinsiek hersenstamglioom
Tijdsspanne: 2-3 jaar
2-3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de 1-jaars EFS, mediane PFS en mediane OS te bepalen bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met hooggradig glioom behandeld met radiotherapie en gelijktijdig temozolomide, bevacizumab gevolgd door bevacizumab, irinotecan en temozolomide gedurende 12 kuren
Tijdsspanne: 2-3 jaar
2-3 jaar
Om de 1-jaars EFS, mediane PFS en mediane OS te bepalen bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met diffuus intrinsiek hersenstamglioom behandeld met radiotherapie en gelijktijdig bevacizumab gevolgd door bevacizumab en irinotecan gedurende 12 kuren
Tijdsspanne: 2-3 jaar
2-3 jaar
Om de bloedspiegels van VEGF in circulerende endotheelcellen bij patiënten op verschillende tijdstippen te schatten
Tijdsspanne: 2-3 jaar
2-3 jaar
Om veranderingen in MR-perfusie en -diffusie te documenteren binnen 24-48 uur na de 2e dosis bevacizumab tijdens radiotherapie
Tijdsspanne: 2-3 jaar
2-3 jaar
Functionele veranderingen in de tumor correleren met respons op behandeling met behulp van MR-diffusie/perfusiebeeldvorming
Tijdsspanne: 2-3 jaar
2-3 jaar
Om de resultaten van de biologische onderzoeken in serum of tumor te correleren met PFS
Tijdsspanne: 2-3 jaar
2-3 jaar
Om genexpressieprofilering uit te voeren, CGH- en SNP-arrays bij patiënten met hoogwaardige gliomen
Tijdsspanne: 2-3 jaar
2-3 jaar
Om telomerase-activiteit, hTert-expressie en telomeerlengte te beoordelen bij patiënten met hoogwaardige gliomen
Tijdsspanne: 2-3 jaar
2-3 jaar
Om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van patiënten te beoordelen door middel van ouderrapportage en, indien mogelijk, patiëntrapportage op belangrijke punten in de therapie
Tijdsspanne: 2-3 jaar
2-3 jaar
Functionele vaardigheden en mate van onafhankelijkheid van patiënten tijdens en na de behandeling beoordelen
Tijdsspanne: 2-3 jaar
2-3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Medewerkers

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Maryam Fouladi, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 april 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 april 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

30 april 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HGG

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren