Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Ixabepilone pour traiter le cancer du col de l'utérus

13 novembre 2019 mis à jour par: Antonio Fojo, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Un essai clinique de phase II sur l'ixabepilone (Ixempra [R], BMS-247550, NSC 710428), un analogue de l'épothilone B, dans le cancer du col de l'utérus

Arrière plan:

  • L'ixabépilone fait partie de la classe de médicaments appelés épothilones. Ces médicaments interfèrent avec la capacité des cellules cancéreuses à se répliquer.
  • Les épothilones sont similaires aux taxanes, une autre classe de médicaments, qui comprend le médicament Taxol. Le taxol est largement utilisé pour traiter une variété de cancers.
  • L'ixabepilone peut agir dans les cellules résistantes au Taxol.

Objectifs:

  • Déterminer si l'ixabepilone est efficace pour traiter le cancer du col de l'utérus.

Admissibilité:

  • Femmes de 18 ans ou plus atteintes d'un cancer du col de l'utérus.

Concevoir:

  • Les patients reçoivent de l'ixabepilone par voie intraveineuse (dans une veine) pendant 60 minutes les 5 premiers jours de chaque cycle de traitement de 21 jours. Leur dosage peut être ajusté en fonction de la façon dont leur corps réagit au médicament.
  • Le nombre de cycles que chaque femme reçoit dépend de sa réponse au traitement.
  • Les patients subissent des tomodensitogrammes (tomodensitométrie) et d'autres tests avant de commencer le traitement, puis tous les deux cycles de traitement pour déterminer la réponse de la tumeur à l'ixabepilone.
  • Les patients qui peuvent subir une biopsie tumorale (ablation chirurgicale d'un échantillon de tissu tumoral) sont invités à subir une biopsie avant de commencer le traitement par ixabepilone et à nouveau le quatrième ou le cinquième jour de traitement. Cette procédure est facultative.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan

  • Ixabepilone (Ixempra (marque déposée), BMS-247550, NSC 710428) est un analogue semi-synthétique du produit naturel épothilone B.
  • Les épothilones sont une nouvelle classe d'agents stabilisateurs de microtubules non taxanes obtenus à partir de la fermentation de la myxobactérie dégradant la cellulose, Sorangium cellulosum.
  • L'ixabepilone est actif contre des modèles de cancer naturellement insensibles au paclitaxel ou ayant développé une résistance au paclitaxel, à la fois in vitro et in vivo.

Objectifs

Primaire-

- Établir l'efficacité de l'agent expérimental ixabepilone chez les patients atteints de cancer du col de l'utérus lorsqu'il est administré en perfusion quotidienne d'une heure les jours 1 à 5 toutes les trois semaines, telle que mesurée par la réponse globale (RP (réponse partielle) + RC (réponse complète)) .

Secondaire-

  • Évaluer les paramètres pharmacodynamiques pour déterminer l'étendue de la polymérisation de la tubuline et s'il y a eu ou non activation des voies de mort cellulaire distales à la cible.
  • Estimer la survie sans progression et la durée de la réponse.

Admissibilité

  • Âge supérieur à 18 ans
  • Confirmation histologique ou cytologique du carcinome cervical ; épidermoïde ou non épidermoïde constitué d'un adénocarcinome cervical, d'un carcinome adénosquameux cervical ou d'un carcinome cervical de type non épidermoïde.

Concevoir

  • Étude de phase II, ouverte, non randomisée
  • L'ixabépilone sera administrée à une dose de 6 mg/m^2 par jour les jours 1 à 5, toutes les trois semaines.
  • La restadification sera effectuée tous les deux cycles à l'aide de RECIST (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides)
  • Inscription maximale prévue 76 personnes

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les patients doivent remplir tous les critères suivants pour être éligibles à l'admission à l'étude :

  1. Âge supérieur ou égal à 18 ans.
  2. Confirmation histologique ou cytologique d'un carcinome cervical, épidermoïde ou non épidermoïde. Dans la cohorte non squameuse se trouvent les adénocarcinomes et les adénosquameux ainsi que les non squameux (non spécifiés autrement).
  3. Les sujets atteints d'un cancer du col de l'utérus récurrent non résécable sont éligibles.
  4. Maladie mesurable pouvant être évaluée à l'aide des critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).
  5. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
  6. Espérance de vie de 3 mois ou plus.

  7. Candidat apte à recevoir un traitement planifié, comme en témoignent les évaluations de laboratoire de dépistage des fonctions hématologiques, rénales, hépatiques et métaboliques : numération plaquettaire supérieure ou égale à 75 000/mm^3, numération absolue des granulocytes (AGC) supérieure ou égale à 1 000/mm ^3, créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 ou clairance de la créatinine mesurée supérieure ou égale à 40 ml/min, SGPT (transaminase glutamique pyruvique sérique) et SGOT (transaminase glutamique oxaloacétique sérique) inférieures ou égales à 2,5 fois la NL (limite normale), et bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la NL (chez les patients présentant des signes cliniques de maladie de Gilbert, inférieure ou égale à 3 fois la NL).

    Remarque : Un diagnostic de maladie de Gilbert sera posé devant (1) une hyperbilirubinémie non conjuguée notée à plusieurs reprises ; (2) résultats normaux de la numération formule sanguine (FSC), de la numération des réticulocytes et du frottis sanguin ; (3) résultats normaux des tests de la fonction hépatique ; et (4) une absence d'autres processus morbides pouvant expliquer l'hyperbilirubinémie non conjuguée.

  8. Supérieur ou égal à 4 semaines après une radiothérapie, une chimiothérapie intraveineuse ou une immunothérapie antérieure ; supérieur ou égal à 6 semaines à partir de la nitrosourée précédente ; supérieur ou égal à 2 semaines à partir d'une étude de phase 0 antérieure .
  9. Pas de maladie médicale intercurrente grave.
  10. La capacité de comprendre et la volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit et de se conformer au protocole.
  11. Un traitement préalable par le cisplatine ou le carboplatine est nécessaire.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les patients présentant l'un des éléments suivants seront exclus de l'entrée à l'étude :

  1. Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles ; les femmes en âge de procréer ne sont pas non plus des femmes à moins d'utiliser une contraception efficace telle que déterminée par le médecin du patient.
  2. Patients ayant des antécédents de métastases du SNC (système nerveux central), car les symptômes/signes de maladie évolutive peuvent être confondus avec des toxicités liées aux médicaments, à moins que le contrôle n'ait été obtenu par radiothérapie ou résection chirurgicale au moins trois mois avant l'inscription à l'étude.
  3. Patients à faible risque médical en raison d'une autre maladie systémique non maligne ou d'une infection active non contrôlée.
  4. Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) seront considérés comme éligibles, tant qu'ils ne reçoivent pas de médicaments antirétroviraux ayant une forte activité inhibitrice du CYP3A4 (cytochrome P450 3A4).
  5. Radiation craniospinale antérieure ou irradiation corporelle totale (TBI).
  6. Patients recevant d'autres médicaments expérimentaux ou des inhibiteurs puissants du CYP3A3 (voir la section 3.6 pour plus de détails) qui ne peuvent être interrompus ou remplacés.
  7. CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Neuropathie motrice ou sensorielle de grade 2 ou supérieur.
  8. Réactions d'hypersensibilité sévères antérieures connues à des agents contenant du Cremophor (marque déposée) EL.
  9. Les femmes atteintes d'une maladie localisée qui sont potentiellement guérissables par résection chirurgicale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Participants squameux et non squameux

Le carcinome épidermoïde est un sous-type histologique du cancer du col de l'utérus. Le carcinome épidermoïde du col de l'utérus (80 %) est beaucoup plus fréquent que l'adénocarcinome du col de l'utérus.

Le carcinome non épidermoïde est un sous-type histologique du cancer du col de l'utérus. C'est la deuxième forme la plus courante de cancer du col de l'utérus; comprend les sous-types adénocarcinome, adénosquameux et non squameux (non spécifiés ailleurs).

Tous les participants des deux bras ont reçu de l'ixabepilone 6 mg/m^2 x 5 jours, à chaque cycle.
Médicament: Ixempra (Ixabepilone (BMS-247550) )
Les participants ont reçu de l'Ixabepilone 6mg/m^2 pour un total de 30mg/m^2 en hospitalisation ou en ambulatoire par voie intraveineuse pendant une heure les cinq premiers jours de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • BMS-247550

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse tumorale (PR + CR) par RECIST
Délai: Toutes les 6 semaines, jusqu'à 15 mois
Établir l'efficacité de l'agent expérimental Ixabepilone chez les patients atteints d'un carcinome du col de l'utérus selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) lorsque l'Ixabepilone est administré en perfusion quotidienne d'une heure les jours 1 à 5 toutes les 3 semaines. La réponse complète (RC) est la disparition de toutes les lésions cibles. La réponse partielle (PR) est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base. La maladie progressive (MP) est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. La maladie stable (SD) n'est ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme LD depuis le début du traitement. Non évaluable (NE) signifie que le participant n'était pas évaluable car il n'y avait pas d'analyse disponible à comparer à l'analyse de référence.
Toutes les 6 semaines, jusqu'à 15 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves
Délai: Date à laquelle le consentement au traitement a été signé jusqu'à la fin de l'étude, environ 61 mois
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Date à laquelle le consentement au traitement a été signé jusqu'à la fin de l'étude, environ 61 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juin 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2009

Première publication (Estimation)

18 juin 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 090037
  • 09-C-0037

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner