Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иксабепилон для лечения рака шейки матки

13 ноября 2019 г. обновлено: Antonio Fojo, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Клинические испытания фазы II иксабепилона (Ixempra [R], BMS-247550, NSC 710428), аналога эпотилона B, при раке шейки матки

Фон:

  • Иксабепилон относится к классу препаратов, называемых эпотилонами. Эти препараты препятствуют репликации раковых клеток.
  • Эпотилоны аналогичны таксанам, другому классу препаратов, в который входит таксол. Таксол широко используется для лечения различных видов рака.
  • Иксабепилон может воздействовать на клетки, устойчивые к таксолу.

Цели:

  • Определить, эффективен ли иксабепилон для лечения рака шейки матки.

Право на участие:

  • Женщины 18 лет и старше с раком шейки матки.

Дизайн:

  • Пациенты получают иксабепилон внутривенно (через вену) в течение 60 минут в первые 5 дней каждого 21-дневного цикла лечения. Их дозировка может быть скорректирована в зависимости от того, как их тела реагируют на препарат.
  • Количество циклов, которые получает каждая женщина, зависит от ее реакции на лечение.
  • Пациенты проходят КТ (компьютерную томографию) и другие тесты перед началом лечения, а затем через каждый второй цикл лечения, чтобы определить реакцию опухоли на иксабепилон.
  • Пациентов, которым может быть выполнена биопсия опухоли (хирургическое удаление образца опухолевой ткани), просят сделать биопсию до начала лечения иксабепилоном и повторно на четвертый или пятый день лечения. Эта процедура не является обязательной.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон

  • Иксабепилон (Иксемпра (торговая марка), BMS-247550, NSC 710428) представляет собой полусинтетический аналог природного продукта эпотилона В.
  • Эпотилоны представляют собой новый класс не таксановых агентов, стабилизирующих микротрубочки, полученных путем ферментации миксобактерий, разлагающих целлюлозу, Sorangium Cellulosum.
  • Иксабепилон активен в отношении моделей рака, которые по своей природе нечувствительны к паклитакселу или у которых развилась резистентность к паклитакселу, как in vitro, так и in vivo.

Цели

Начальный-

- Установить эффективность исследуемого препарата иксабепилона у пациентов с карциномой шейки матки при ежедневном одночасовом введении в дни с 1 по 5 каждые три недели, измеряемую по общему ответу (PR (частичный ответ) + CR (полный ответ)) .

Среднее-

  • Оцените фармакодинамические конечные точки, чтобы определить степень полимеризации тубулина и наличие или отсутствие активации путей клеточной гибели дистальнее мишени.
  • Оценить выживаемость без прогрессирования и продолжительность ответа.

право

  • Возраст старше 18 лет
  • гистологическое или цитологическое подтверждение рака шейки матки; либо плоскоклеточный, либо неплоскоклеточный, состоящий из аденокарциномы шейки матки, аденоплоскоклеточной карциномы шейки матки или карциномы шейки матки неплоскоклеточного типа.

Дизайн

  • Исследование фазы II, открытое, нерандомизированное
  • Иксабепилон будет вводиться в дозе 6 мг/м^2 ежедневно с 1 по 5 день каждые три недели.
  • Повторное определение будет проводиться каждые два цикла с использованием RECIST (критериев оценки ответа при солидных опухолях).
  • Планируемый максимальный набор 76 человек

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

  1. Возраст больше или равен 18 годам.
  2. Гистологическое или цитологическое подтверждение рака шейки матки, плоскоклеточного или неплоскоклеточного. В неплоскоклеточной когорте есть аденокарцинома и аденосквамозная, а также неплоскоклеточная (не указано иное).
  3. Субъекты с нерезектабельным рецидивирующим раком шейки матки имеют право на участие.
  4. Поддающееся измерению заболевание, которое можно оценить с помощью критериев RECIST (критерии оценки ответа при солидных опухолях).
  5. Состояние эффективности ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0-2.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни 3 месяца и более.

  7. Подходящий кандидат для получения запланированной терапии, что подтверждается скрининговыми лабораторными оценками гематологических, почечных, печеночных и метаболических функций: количество тромбоцитов больше или равно 75 000/мм^3, абсолютное количество гранулоцитов (AGC) больше или равно 1000/мм ^3, сывороточный креатинин меньше или равен 1,6 или измеренный клиренс креатинина больше или равен 40 мл/мин, SGPT (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза) и SGOT (сывороточная глутаминовая оксалоуксусная трансаминаза) меньше или равный 2,5-кратному NL (нормальный предел), а общий билирубин меньше или равен 1,5-кратному NL (у пациентов с клиническими признаками болезни Жильбера меньше или равен 3-кратному NL).

    Примечание. Диагноз болезни Жильбера ставится при наличии (1) неконъюгированной гипербилирубинемии, отмеченной несколько раз; (2) нормальные результаты общего анализа крови, количества ретикулоцитов и мазка крови; (3) нормальные результаты тестов функции печени; и (4) отсутствие других болезненных процессов, которые могут объяснить неконъюгированную гипербилирубинемию.

  8. Больше или равно 4 неделям после предыдущего облучения, внутривенной химиотерапии или иммунотерапии; больше или равно 6 неделям от предшествующей нитромочевины; больше или равно 2 неделям от предыдущего исследования фазы 0.
  9. Серьезных интеркуррентных заболеваний нет.
  10. Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия и соблюдать протокол.
  11. Требуется предварительная терапия цисплатином или карбоплатином.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты с любым из следующего будут исключены из участия в исследовании:

  1. Беременные или кормящие женщины не имеют права; также не являются женщинами детородного возраста, если только они не используют эффективную контрацепцию, как определено врачом пациента.
  2. Пациенты с метастазами в ЦНС (центральную нервную систему) в анамнезе, потому что симптомы/признаки прогрессирующего заболевания можно спутать с токсичностью, связанной с лекарственными препаратами, если контроль не был достигнут с помощью лучевой или хирургической резекции по крайней мере за три месяца до включения в исследование.
  3. Пациенты с низким медицинским риском из-за другого незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции.
  4. Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) будут рассматриваться на предмет соответствия критериям, если они не получают антиретровирусные препараты с сильным ингибирующим действием на CYP3A4 (цитохром P450 3A4).
  5. Предшествующее краниоспинальное облучение или полное облучение тела (ЧМТ).
  6. Пациенты, получающие другие исследуемые препараты или сильные ингибиторы CYP3A3 (подробности см. в разделе 3.6), прием которых нельзя прекратить или заменить.
  7. CTCAE (общие терминологические критерии нежелательных явлений) Моторная или сенсорная невропатия 2 степени или выше.
  8. Известные ранее тяжелые реакции гиперчувствительности на агенты, содержащие Cremophor (торговая марка) EL.
  9. Женщины с локализованным заболеванием, которые потенциально излечимы с помощью хирургической резекции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сквамозные и несквамозные участники

Плоскоклеточный рак является гистологическим подтипом рака шейки матки. Плоскоклеточный рак шейки матки (80%) встречается гораздо чаще, чем аденокарцинома шейки матки.

Неплоскоклеточный рак является гистологическим подтипом рака шейки матки. Это вторая по распространенности форма рака шейки матки; состоит из аденокарциномы, аденосквамозного и неплоскоклеточного (не уточненного) подтипов.

Все участники обеих групп получали иксабепилон в дозе 6 мг/м^2 x 5 дней в каждом цикле.
Лекарство: Иксемпра (Иксабепилон (BMS-247550))
Участники получали иксабепилон 6 мг/м^2, в общей сложности 30 мг/м^2 стационарно или амбулаторно внутривенно в течение часа в первые пять дней каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • БМС-247550

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с реакцией опухоли (PR + CR) на RECIST
Временное ограничение: Каждые 6 недель, до 15 месяцев
Установить эффективность исследуемого препарата иксабепилона у пациентов с карциномой шейки матки в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) при введении иксабепилона в виде ежедневной 1-часовой инфузии в дни 1-5 каждые 3 недели. Полный ответ (ПО) — это исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) очагов поражения не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму LD. Прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20 %, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения или появления одного или нескольких новых поражений. Стабильное заболевание (SD) не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения. Не подлежащий оценке (NE) означает, что участник не подлежал оценке, поскольку не было доступного сканирования для сравнения с базовым сканированием.
Каждые 6 недель, до 15 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 61 месяц
Ниже представлено количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента. или субъекта, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 61 месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июня 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июня 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 июня 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 090037
  • 09-C-0037

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться