Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ixabepilone om baarmoederhalskanker te behandelen

13 november 2019 bijgewerkt door: Antonio Fojo, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Een klinische fase II-studie van Ixabepilone (Ixempra [R], BMS-247550, NSC 710428), een Epothilon B-analoog, bij baarmoederhalskanker

Achtergrond:

  • Ixabepilon behoort tot de klasse geneesmiddelen die epothilonen worden genoemd. Deze medicijnen interfereren met het vermogen van kankercellen om te repliceren.
  • Epothilonen zijn vergelijkbaar met taxanen, een andere klasse geneesmiddelen, waaronder het medicijn Taxol. Taxol wordt veel gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten kanker.
  • Ixabepilon kan werken in cellen die resistent zijn tegen Taxol.

Doelstellingen:

  • Om te bepalen of ixabepilon effectief is voor de behandeling van baarmoederhalskanker.

Geschiktheid:

  • Vrouwen van 18 jaar of ouder met baarmoederhalskanker.

Ontwerp:

  • Patiënten krijgen ixabepilon intraveneus (via een ader) gedurende 60 minuten op de eerste 5 dagen van elke behandelingscyclus van 21 dagen. Hun dosering kan worden aangepast aan de manier waarop hun lichaam op het medicijn reageert.
  • Het aantal cycli dat elke vrouw krijgt, hangt af van haar reactie op de behandeling.
  • Patiënten ondergaan CT-scans (computertomografie) en andere tests voordat ze met de behandeling beginnen en vervolgens om de andere behandelingscyclus om de reactie van de tumor op ixabepilon te bepalen.
  • Patiënten die een tumorbiopsie (chirurgische verwijdering van een stukje tumorweefsel) kunnen ondergaan, wordt gevraagd om een ​​biopsie te laten uitvoeren voordat de behandeling met ixabepilon wordt gestart en opnieuw op de vierde of vijfde dag van de behandeling. Deze procedure is optioneel.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond

  • Ixabepilone (Ixempra (handelsmerk), BMS-247550, NSC 710428) is een semi-synthetische analoog van het natuurlijke product epothilon B.
  • De epothilonen zijn een nieuwe klasse van niet-taxaan microtubuli-stabiliserende middelen die worden verkregen uit de fermentatie van de cellulose-afbrekende myxobacteriën, Sorangium cellulosum.
  • Ixabepilon is actief tegen kankermodellen die van nature ongevoelig zijn voor paclitaxel of resistentie tegen paclitaxel hebben ontwikkeld, zowel in vitro als in vivo.

Doelstellingen

Primair-

- Vaststellen van de werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel ixabepilon bij patiënten met cervicaal carcinoom bij toediening als een dagelijks infuus van een uur op dag 1 tot 5 om de drie weken, gemeten aan de hand van algehele respons (PR (partiële respons) +CR (complete respons)) .

Ondergeschikt-

  • Beoordeel farmacodynamische eindpunten om de mate van tubulinepolymerisatie te bepalen en of er al dan niet activering van cellulaire doodspaden distaal van het doelwit is geweest.
  • Schat de progressievrije overleving en de duur van de respons in.

geschiktheid

  • Leeftijd ouder dan 18
  • Histologische of cytologische bevestiging van cervicaal carcinoom; ofwel plaveiselcel of niet-plaveiselcel bestaande uit cervicaal adenocarcinoom, cervicaal adenosquameus carcinoom of cervicaal carcinoom, niet-plaveiseltype.

Ontwerp

  • Fase II studie, open, niet-gerandomiseerd
  • Ixabepilon wordt elke drie weken toegediend in een dosis van 6 mg/m² per dag op dag 1 tot en met 5.
  • Om de twee cycli wordt een nieuwe fasering uitgevoerd met behulp van RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
  • Geplande maximale inschrijving 76 personen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor toelating tot het onderzoek:

  1. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
  2. Histologische of cytologische bevestiging van cervicaal carcinoom, plaveiselcel of niet-plaveiselcel. Binnen het niet-plaveiselcel cohort is adenocarcinoom en adenosquameus evenals niet-squameus (niet anders gespecificeerd).
  3. Onderwerpen met inoperabele recidiverende baarmoederhalskanker komen in aanmerking.
  4. Meetbare ziekte die kan worden beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
  5. Prestatiestatus ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
  6. Levensverwachting van 3 maanden of langer.

  7. Geschikte kandidaat voor geplande therapie, zoals blijkt uit screeningslaboratoriumbeoordelingen van hematologische, nier-, lever- en metabolische functies: aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75.000/mm^3, absoluut aantal granulocyten (AGC) groter dan of gelijk aan 1.000/mm3 ^3, serumcreatinine kleiner dan of gelijk aan 1,6 of een gemeten creatinineklaring groter dan of gelijk aan 40 ml/min, SGPT (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase) en SGOT (serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase) kleiner dan of gelijk aan 2,5 keer de NL (normale limiet) en totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de NL (bij patiënten met klinisch bewijs van de ziekte van Gilberts, minder dan of gelijk aan 3 keer de NL).

    Opmerking: Een diagnose van de ziekte van Gilbert zal worden gesteld in aanwezigheid van (1) niet-geconjugeerde hyperbilirubinemie die bij verschillende gelegenheden is opgemerkt; (2) normale resultaten van CBC (volledig bloedbeeld), aantal reticulocyten en bloeduitstrijkjes; (3) normale leverfunctietestresultaten; en (4) de afwezigheid van andere ziekteprocessen die de ongeconjugeerde hyperbilirubinemie kunnen verklaren.

  8. Meer dan of gelijk aan 4 weken na eerdere bestraling, intraveneuze chemotherapie of immunotherapie; langer dan of gelijk aan 6 weken na eerdere nitrosourea; langer dan of gelijk aan 2 weken na een eerder fase 0-onderzoek.
  9. Geen ernstige bijkomende medische ziekte.
  10. Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, en om het protocol na te leven.
  11. Voorafgaande therapie met cisplatine of carboplatine is vereist.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten met een van de volgende aandoeningen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

  1. Zwangere of zogende vrouwen komen niet in aanmerking; evenmin zijn vrouwen in de vruchtbare leeftijd tenzij ze effectieve anticonceptie gebruiken zoals bepaald door de arts van de patiënt.
  2. Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het CZS (centraal zenuwstelsel), omdat symptomen/tekenen van progressieve ziekte kunnen worden verward met geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten, tenzij controle is bereikt met bestraling of chirurgische resectie ten minste drie maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
  3. Patiënten met een laag medisch risico vanwege een andere niet-kwaadaardige systemische ziekte of een actieve, ongecontroleerde infectie.
  4. Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV)-positieve patiënten komen in aanmerking om in aanmerking te komen, zolang ze geen antiretrovirale geneesmiddelen krijgen met een sterke CYP3A4 (cytochroom P450 3A4) remmende werking.
  5. Voorafgaande craniospinale bestraling of totale lichaamsbestraling (TBI).
  6. Patiënten die andere geneesmiddelen in onderzoek of sterke CYP3A3-remmers krijgen (zie rubriek 3.6 voor details) die niet kunnen worden stopgezet of vervangen.
  7. CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Graad 2 of hoger motorische of sensorische neuropathie.
  8. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheidsreacties op middelen die Cremophor (handelsmerk) EL bevatten.
  9. Vrouwen met een gelokaliseerde ziekte die mogelijk te genezen zijn door chirurgische resectie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Squameuze en niet-squameuze deelnemers

Plaveiselcelcarcinoom is een histologisch subtype van baarmoederhalskanker. Plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals (80%) komt veel vaker voor dan adenocarcinoom van de baarmoederhals.

Niet-plaveiselcelcarcinoom is een histologisch subtype van baarmoederhalskanker. Het is de tweede meest voorkomende vorm van baarmoederhalskanker; bestaat uit adenocarcinoom, adenosquameuze en niet-squameuze (niet anders gespecificeerde) subtypen.

Alle deelnemers in beide armen kregen ixabepilon 6 mg/m^2 x 5 dagen, elke cyclus.
Geneesmiddel: Ixempra (Ixabepilon (BMS-247550))
Deelnemers kregen intraveneus Ixabepilone 6 mg/m^2 voor een totaal van 30 mg/m^2 intraveneus of poliklinisch gedurende een uur op de eerste vijf dagen van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • BMS-247550

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een tumorrespons (PR + CR) per RECIST
Tijdsspanne: Elke 6 weken, tot 15 maanden
Bepaal de werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel Ixabepilon bij patiënten met cervicaal carcinoom volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) wanneer Ixabepilon wordt toegediend als een dagelijks infuus van 1 uur op dag 1-5 om de 3 weken. Volledige respons (CR) is het verdwijnen van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR) is een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen. Progressieve ziekte (PD) is een toename van ten minste 20% van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som van LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. Stabiele ziekte (SD) is noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, uitgaande van de kleinste som van LD sinds de start van de behandeling. Niet evalueerbaar (NE) betekent dat de deelnemer niet evalueerbaar was omdat er geen scan beschikbaar was om te vergelijken met de basisscan.
Elke 6 weken, tot 15 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Datum toestemming voor behandeling getekend tot datum buiten studie, ongeveer 61 maanden
Hier is het aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Een niet-ernstige bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis. Een ernstige bijwerking is een bijwerking of vermoedelijke bijwerking die leidt tot de dood, een levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname, verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, aangeboren afwijking/geboorteafwijking of belangrijke medische gebeurtenissen die de patiënt in gevaar brengen of onderwerp en kan medische of chirurgische interventie nodig hebben om een ​​van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen.
Datum toestemming voor behandeling getekend tot datum buiten studie, ongeveer 61 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juni 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juni 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

18 juni 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 090037
  • 09-C-0037

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren