Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ixabepilone for å behandle livmorhalskreft

13. november 2019 oppdatert av: Antonio Fojo, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En fase II klinisk studie av Ixabepilone (Ixempra [R], BMS-247550, NSC 710428), en Epothilone B-analog, i livmorhalskreft

Bakgrunn:

  • Ixabepilone er medlem av klassen av legemidler som kalles epotilones. Disse stoffene forstyrrer kreftcellenes evne til å replikere.
  • Epothilones ligner på taxaner, en annen klasse medikamenter, som inkluderer stoffet Taxol. Taxol er mye brukt til å behandle en rekke kreftformer.
  • Ixabepilone kan virke i celler som er resistente mot Taxol.

Mål:

  • For å avgjøre om ixabepilone er effektivt for behandling av livmorhalskreft.

Kvalifisering:

  • Kvinner 18 år eller eldre med livmorhalskreft.

Design:

  • Pasienter får ixabepilon intravenøst ​​(gjennom en vene) over 60 minutter de første 5 dagene av hver 21-dagers behandlingssyklus. Deres dosering kan justeres i henhold til hvordan kroppen deres reagerer på stoffet.
  • Antallet sykluser hver kvinne får avhenger av hennes respons på behandlingen.
  • Pasienter har CT-skanning (computertomografi) og andre tester før behandlingsstart og deretter annenhver behandlingssyklus for å bestemme svulstens respons på ixabepilon.
  • Pasienter som kan gjennomgå en tumorbiopsi (kirurgisk fjerning av en prøve av tumorvev) blir bedt om å få tatt en biopsi før behandling med ixabepilon startes og igjen på den fjerde eller femte behandlingsdagen. Denne prosedyren er valgfri.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn

  • Ixabepilone (Ixempra (varemerke), BMS-247550, NSC 710428) er en semisyntetisk analog av naturproduktet epothilone B.
  • Epotilonene er en ny klasse av ikke-taxane mikrotubuli-stabiliserende midler oppnådd fra fermenteringen av de cellulosenedbrytende myxobakteriene, Sorangium cellulosum.
  • Ixabepilone er aktivt mot kreftmodeller som er naturlig ufølsomme for paklitaksel eller som har utviklet resistens mot paklitaksel, både in vitro og in vivo.

Mål

Hoved-

- Etablere effekten av undersøkelsesmidlet ixabepilone hos pasienter med livmorhalskreft når det administreres som en daglig én-times infusjon på dag 1 til 5 hver tredje uke, målt ved total respons (PR (delvis respons) +CR (fullstendig respons)) .

Sekundær-

  • Vurder farmakodynamiske endepunkter for å bestemme omfanget av tubulinpolymerisering og hvorvidt det har vært aktivering av cellulære dødsveier distalt til målet.
  • Estimer progresjonsfri overlevelse og varighet av respons.

Kvalifisering

  • Alder over 18
  • Histologisk eller cytologisk bekreftelse av livmorhalskreft; enten plateepitel eller ikke-plateepitel som består av cervical adenocarcinoma, cervical adenosquamous carcinoma eller cervical carcinoma, non-squamous type.

Design

  • Fase II studie, åpen, ikke-randomisert
  • Ixabepilone vil bli administrert i en dose på 6 mg/m^2 daglig på dag 1 til 5, hver tredje uke.
  • Retaging vil bli utført annenhver syklus ved bruk av RECIST (responsevalueringskriterier i solide svulster)
  • Planlagt maks påmelding 76 personer

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studieopptak:

  1. Alder over eller lik 18 år.
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av livmorhalskreft, plateepitel eller ikke-plateepitel. Innenfor den ikke-plateepitelkohorten er adenokarsinom og adenosquamous så vel som ikke-plateepitel (ikke annet spesifisert).
  3. Personer med ikke-opererbar tilbakevendende livmorhalskreft er kvalifisert.
  4. Målbar sykdom som kan vurderes ved hjelp av RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) kriterier.
  5. Ytelsesstatus ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
  6. Forventet levealder på 3 måneder eller mer.

  7. Egnet kandidat for å motta planlagt behandling som dokumentert ved screening av laboratorievurderinger av hematologiske, nyre-, lever- og metabolske funksjoner: blodplateantall større enn eller lik 75 000/mm^3, absolutt granulocyttantall (AGC) større enn eller lik 1000/mm ^3, serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 eller en målt kreatininclearance større enn eller lik 40 ml/min, SGPT (serumglutamisk pyruvic transaminase) og SGOT (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase) mindre enn eller lik 2,5 ganger NL (normal grense), og total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger NL (hos pasienter med klinisk bevis på Gilberts sykdom, mindre enn eller lik 3 ganger NL).

    Merk: En diagnose av Gilberts sykdom vil bli stilt i nærvær av (1) ukonjugert hyperbilirubinemi notert ved flere anledninger; (2) normale resultater fra CBC (fullstendig blodtelling), antall retikulocytter og blodutstryk; (3) normale leverfunksjonstestresultater; og (4) et fravær av andre sykdomsprosesser som kan forklare ukonjugert hyperbilirubinemi.

  8. Mer enn eller lik 4 uker fra tidligere stråling, intravenøs kjemoterapi eller immunterapi; større enn eller lik 6 uker fra tidligere nitrosourea; større enn eller lik 2 uker fra en tidligere fase 0-studie.
  9. Ingen alvorlig sammenfallende medisinsk sykdom.
  10. Evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema, og til å overholde protokollen.
  11. Tidligere behandling med cisplatin eller karboplatin er nødvendig.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter med noe av det følgende vil bli ekskludert fra studiestart:

  1. Gravide eller ammende kvinner er ikke kvalifisert; det er heller ikke kvinner i fertil alder med mindre de bruker effektiv prevensjon som bestemt av pasientens lege.
  2. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (sentralnervesystemet) i anamnesen, fordi symptomer/tegn på progredierende sykdom kan forveksles med legemiddelrelaterte toksisiteter, med mindre kontroll er oppnådd med enten stråling eller kirurgisk reseksjon minst tre måneder før opptak til studien.
  3. Pasienter som har dårlig medisinsk risiko på grunn av annen ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon.
  4. Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter vil bli vurdert for kvalifisering, så lenge de ikke får antiretrovirale legemidler med sterk CYP3A4 (cytokrom P450 3A4) hemmende aktivitet.
  5. Tidligere kraniospinal stråling, eller total body irradiation (TBI).
  6. Pasienter som får andre undersøkelsesmedisiner, eller sterke CYP3A3-hemmere (se pkt. 3.6 for detaljer) som ikke kan seponeres eller erstattes.
  7. CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grad 2 eller høyere motorisk eller sensorisk nevropati.
  8. Kjente tidligere alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot midler som inneholder Cremophor (varemerke) EL.
  9. Kvinner med lokalisert sykdom som potensielt kan helbredes gjennom kirurgisk reseksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Squamous og nonsquamous deltakere

Plateepitelkarsinom er en histologisk undertype av livmorhalskreft. Plateepitelkarsinom i livmorhalsen (80 %) er mye mer vanlig enn adenokarsinom i livmorhalsen.

Ikke plateepitelkarsinom er en histologisk undertype av livmorhalskreft. Det er den nest vanligste formen for livmorhalskreft; består av adenokarsinom, adenosquamous og ikke-plateepitel (ikke annet spesifisert) undertyper.

Alle deltakerne i begge armer fikk ixabepilone 6 mg/m^2 x 5 dager, hver syklus.
Legemiddel: Ixempra (Ixabepilone (BMS-247550) )
Deltakerne fikk Ixabepilone 6 mg/m^2 for totalt 30 mg/m^2 poliklinisk eller poliklinisk intravenøst ​​over en time de første fem dagene av hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • BMS-247550

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med tumorrespons (PR + CR) per RECIST
Tidsramme: Hver 6. uke, opptil 15 måneder
Etabler effektiviteten av undersøkelsesmidlet Ixabepilone hos pasienter med cervical carcinoma i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) når Ixabepilone administreres som en daglig 1 times infusjon på dag 1-5 hver 3. uke. Fullstendig respons (CR) er forsvinningen av alle mållesjoner. Delvis respons (PR) er en reduksjon på minst 30 % i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen LD som referanse. Progressiv sykdom (PD) er en økning på minst 20 % i summen av LD av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen LD som er registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner. Stabil sykdom (SD) er verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med den minste summen LD siden behandlingen startet. Ikke evaluerbar (NE) betyr at deltakeren ikke var evaluerbar fordi det ikke var en skanning tilgjengelig for å sammenligne med baseline-skanningen.
Hver 6. uke, opptil 15 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 61 måneder
Her er tellingen av deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 61 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juni 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2009

Først lagt ut (Anslag)

18. juni 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 090037
  • 09-C-0037

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere