Ixabepilone til behandling af livmoderhalskræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til studieoptagelse:

1. Alder større end eller lig med 18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af cervikal carcinom, pladeepitel eller ikke-pladeepitel. Inden for den ikke-pladeeplade-kohorte er adenocarcinom og adenosquamous såvel som ikke-pladeepitel (ikke andet specificeret).
3. Personer med ikke-operabel tilbagevendende livmoderhalskræft er kvalificerede.
4. Målbar sygdom, der kan vurderes ved hjælp af RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) kriterier.
5. Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
6. Forventet levetid på 3 måneder eller mere.

7. Egnet kandidat til at modtage planlagt behandling som påvist ved screening af laboratorievurderinger af hæmatologiske, nyre-, lever- og metaboliske funktioner: trombocyttal større end eller lig med 75.000/mm^3, absolut granulocyttal (AGC) større end eller lig med 1.000/mm ^3, serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 eller en målt kreatininclearance større end eller lig med 40 ml/min., SGPT (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase) og SGOT (serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase) mindre end eller lig med 2,5 gange NL (normal grænse) og total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange NL (hos patienter med klinisk tegn på Gilberts' sygdom, mindre end eller lig med 3 gange NL).

   Bemærk: En diagnose af Gilberts sygdom vil blive stillet ved tilstedeværelse af (1) ukonjugeret hyperbilirubinæmi, der er konstateret ved flere lejligheder; (2) normale resultater fra CBC (komplet blodtælling), retikulocyttal og blodudstrygning; (3) normale leverfunktionstestresultater; og (4) et fravær af andre sygdomsprocesser, der kan forklare den ukonjugerede hyperbilirubinæmi.

8. Større end eller lig med 4 uger fra tidligere stråling, intravenøs kemoterapi eller immunterapi; mere end eller lig med 6 uger fra tidligere nitrosourea; større end eller lig med 2 uger fra et tidligere fase 0-studie.
9. Ingen alvorlig interkurrent medicinsk sygdom.
10. Evnen til at forstå og vilje til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring og til at overholde protokollen.
11. Forudgående behandling med cisplatin eller carboplatin er påkrævet.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter med et eller flere af følgende vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Gravide eller ammende kvinder er ikke berettigede; det er heller ikke kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de bruger effektiv prævention som bestemt af patientens læge.
2. Patienter med en historie med CNS (centralnervesystemet) metastaser, fordi symptomer/tegn på fremadskridende sygdom kan forveksles med lægemiddelrelaterede toksiciteter, medmindre kontrol er opnået med enten stråling eller kirurgisk resektion mindst tre måneder før optagelse i undersøgelsen.
3. Patienter, der har en dårlig medicinsk risiko på grund af anden ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion.
4. Human Immundefekt Virus (HIV)-positive patienter vil blive overvejet for berettigelse, så længe de ikke får antiretrovirale lægemidler med stærk CYP3A4 (cytokrom P450 3A4) hæmmende aktivitet.
5. Tidligere kraniospinal stråling eller total kropsbestråling (TBI).
6. Patienter, der får andre forsøgslægemidler eller stærke CYP3A3-hæmmere (se afsnit 3.6 for detaljer), som ikke kan seponeres eller erstattes.
7. CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grad 2 eller højere motorisk eller sensorisk neuropati.
8. Kendte tidligere alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for midler indeholdende Cremophor (varemærke) EL.
9. Kvinder med lokaliseret sygdom, som potentielt kan helbredes gennem kirurgisk resektion.