Une étude de tomographie par émission de positrons (TEP) pour mesurer le blocage des récepteurs de la dopamine (D2) dans des zones spécifiques du cerveau en relation avec les concentrations plasmatiques de palipéridone à libération prolongée (ER) et de rispéridone orale chez des patients schizophrènes et des témoins sains

Il s'agit d'une étude interventionnelle ouverte (toutes les personnes impliquées connaissent l'identité de l'intervention), non randomisée (les patients sont répartis dans des groupes de traitement), de phase IV, monocentrique (sur un seul site d'étude) évaluant les effets bloquants à deux doses différentes de la palipéridone ER et de la rispéridone orale ont sur les récepteurs de la dopamine D2 dans le cerveau des patients subchroniques atteints de schizophrénie. La dopamine est une substance produite et libérée dans le cerveau. La recherche indique que les niveaux de dopamine sont élevés dans certaines régions du cerveau dans la psychose schizophrène aiguë. Les médicaments antipsychotiques comme la rispéridone et la palipéridone ER sont utilisés pour traiter la psychose en bloquant les récepteurs de la dopamine. Fallypride est un traceur radioactif (un médicament qui émet de la radioactivité) qui se lie aux récepteurs de la dopamine dans le cerveau de la même manière que les médicaments antipsychotiques. Il entre en compétition avec les composés antipsychotiques au niveau des sites de liaison et est utilisé lors de la réalisation d'une radiographie spécialisée connue sous le nom d'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP). Après qu'un patient a reçu Fallypride, il se lie temporairement à des zones cibles spécifiques du cerveau et émet un signal radioactif bref et inoffensif qui est détecté par le PET Scanner. Étant donné que la palipéridone ER et la rispéridone entrent en compétition avec Fallypride sur les mêmes sites cibles, le signal sera différent en fonction de l'effet de liaison du composé. Cette technique fournit une image montrant l'effet direct des médicaments sur le cerveau humain et permet de comparer les effets de différents médicaments. Comme cet effet fluctuera en fonction de la concentration du médicament dans le sang, au cours de cette étude, les mesures de TEP seront corrélées avec les taux sanguins prélevés. Les patients recevront soit de la palipéridone ER (6 patients avec 6 mg par jour, 6 patients avec 9 mg par jour) soit de la rispéridone orale (6 patients avec 4 mg par jour, 6 patients avec 6 mg par jour). L'objectif principal de cette étude est de comparer les effets bloquants de chaque médicament sur les récepteurs de la dopamine D2 à différents moments (peu de temps après la prise du médicament et 24 heures après la prise du médicament) en corrélation avec les taux sanguins du médicament. L'étude consiste en 3 visites sur 3 jours consécutifs. Les taux sanguins seront évalués pour les groupes de traitement 1 à 4 le jour 2 et le jour 3 et pour les groupes 5 à 8 le jour 3 (selon la dernière prise du médicament à l'étude). Les PET-Scans seront évalués pour chaque groupe au jour 3. Les groupes 1 à 4 sont constitués de patients dont le PET Scan sera évalué environ 2 heures après la prise du médicament (le groupe 1 reçoit la palipéridone ER 6 mg, le groupe 2 reçoit la palipéridone ER 9 mg, le groupe 3 reçoit de la rispéridone 4 mg, le groupe 4 reçoit de la rispéridone 6 mg). Les groupes 5 à 8 sont constitués de patients dont le PET Scan sera évalué environ 24 heures après la prise du médicament (le groupe 5 reçoit de la palipéridone ER 6 mg, le groupe 6 reçoit de la palipéridone ER 9 mg, le groupe 7 reçoit de la rispéridone 4 mg, le groupe 8 reçoit de la rispéridone 6 mg) . Les événements indésirables (EI) seront évalués tels qu'ils ont été signalés spontanément tout au long de l'essai. La dose de médicament antipsychotique représentera la dose la plus fréquemment utilisée dans le traitement post-aigu de la schizophrénie. Un groupe de volontaires sains (groupe 9) servira de groupe témoin pour mesurer l'occupation des récepteurs dopaminergiques D2 du fallypride dans des circonstances normales, chez des patients non affectés par la schizophrénie. Les patients recevront la même posologie tout au long de l'étude que celle prescrite avant le début de l'étude soit palipéridone ER 6 mg comprimé une fois par jour ou 9 mg comprimé une fois par jour ou rispéridone 4 mg comprimé une fois par jour ou 6 mg par jour (deux comprimés de 3 mg).