En positron-emission-tomografi (PET) undersøgelse til måling af blokaden af ​​dopaminreceptorer (D2) i specifikke områder af hjernen i relation til plasmakoncentrationerne af paliperidon forlænget frigivelse (ER) og oral risperidon hos skizofrenipatienter og raske kontroller

Dette er en åben-label (alle involverede personer kender identiteten af ​​interventionen), ikke-randomiseret (patienter tildeles behandlingsgrupper), fase IV, monocentrisk (på ét enkelt undersøgelsessted) interventionsundersøgelse, der evaluerer de blokerende virkninger to forskellige doser af paliperidon ER og oral risperidon har på dopamin D2-receptorerne i hjernen hos subkroniske patienter med skizofreni. Dopamin er et stof, der produceres og frigives i hjernen. Forskning viser, at dopaminniveauet er forhøjet i nogle områder af hjernen ved akut skizofreni-psykose. Antipsykotisk medicin som risperidon og paliperidon ER bruges til at behandle psykose ved at blokere dopaminreceptorerne. Fallypride er et radioaktivt sporstof (et lægemiddel, der udsender radioaktivitet), der binder sig til dopaminreceptorerne i hjernen på samme måde som antipsykotisk medicin. Det konkurrerer med de antipsykotiske forbindelser på bindingsstederne og bruges til at udføre en specialiseret røntgenstråle kendt som Positron Emission Tomography (PET) Imaging. Efter at en patient har modtaget Fallypride, binder den sig midlertidigt til specifikke målområder i hjernen og udsender et kort og harmløst radioaktivt signal, der detekteres af PET-scanneren. Da paliperidon ER og risperidon konkurrerer med Fallypride på de samme målsteder, vil signalet afvige alt efter stoffets bindingseffekt. Denne teknik giver et billede, der viser den direkte effekt, medicin har på den menneskelige hjerne, og gør det muligt at foretage sammenligninger af virkningerne af forskellige medikamenter. Da denne effekt vil svinge afhængigt af koncentrationen af ​​lægemidlet i blodet, vil PET-målinger i løbet af denne undersøgelse blive korreleret med de udtagede blodniveauer. Patienterne vil modtage enten paliperidon ER (6 patienter med 6 mg pr. dag, 6 patienter med 9 mg pr. dag) eller oral risperidon (6 patienter med 4 mg pr. dag, 6 patienter med 6 mg pr. dag). Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne de blokerende virkninger, hver medicin har på dopamin D2-receptorerne på forskellige tidspunkter (kort efter indtagelse af medicin og 24 timer efter indtagelse af medicin) korreleret med blodniveauer af medicinen. Undersøgelsen består af 3 besøg på 3 på hinanden følgende dage. Blodniveauer vil blive vurderet for behandlingsgruppe 1 til 4 på dag 2 og dag 3 og for gruppe 5 til 8 på dag 3 (i henhold til sidste indtagelse af undersøgelsesmedicin). PET-scanninger vil blive vurderet for hver gruppe på dag 3. Gruppe 1 til 4 består af patienter, hvis PET-scanning vil blive vurderet ca. 2 timer efter indtagelse af medicin (gruppe 1 får paliperidon ER 6 mg, gruppe 2 får paliperidon ER 9 mg, gruppe 3 får risperidon 4 mg, gruppe 4 får risperidon 6 mg). Gruppe 5 til 8 består af patienter, hvis PET-scanning vil blive vurderet ca. 24 timer efter indtagelse af medicin (gruppe 5 får paliperidon ER 6 mg, gruppe 6 får paliperidon ER 9 mg, gruppe 7 får risperidon 4 mg, gruppe 8 får risperidon 6 mg) . Uønskede hændelser (AE'er) vil blive vurderet som rapporteret spontant gennem hele forsøget. Dosis af antipsykotisk medicin vil repræsentere den hyppigste dosis, der anvendes i postakut behandling af skizofreni. En gruppe af raske frivillige (gruppe 9) vil fungere som kontrolgruppe til at måle fallyprid dopamin D2-receptor belægning under normale omstændigheder hos patienter, der ikke er ramt af skizofreni. Patienterne vil modtage den samme dosis gennem hele undersøgelsen som ordineret før studiets start enten paliperidon ER 6 mg tablet én gang dagligt eller 9 mg tablet én gang dagligt eller risperidon 4 mg tablet én gang dagligt eller 6 mg dagligt (to 3 mg tabletter).