Uno studio di tomografia a emissione di positroni (PET) per misurare il blocco dei recettori della dopamina (D2) in aree specifiche del cervello in relazione alle concentrazioni plasmatiche di paliperidone a rilascio prolungato (ER) e risperidone orale in pazienti affetti da schizofrenia e controlli sani

Si tratta di uno studio interventistico in aperto (tutte le persone coinvolte conoscono l'identità dell'intervento), non randomizzato (i pazienti sono assegnati a gruppi di trattamento), di fase IV, monocentrico (in un singolo sito di studio) che valuta gli effetti bloccanti di due diverse dosi di paliperidone ER e risperidone orale hanno sui recettori della dopamina D2 nel cervello di pazienti subcronici con schizofrenia. La dopamina è una sostanza prodotta e rilasciata nel cervello. La ricerca indica che i livelli di dopamina sono elevati in alcune aree del cervello nella psicosi schizofrenica acuta. Farmaci antipsicotici come risperidone e paliperidone ER sono usati per trattare la psicosi bloccando i recettori della dopamina. Fallypride è un tracciante radioattivo (un farmaco che emette radioattività) che si lega ai recettori della dopamina nel cervello in modo molto simile ai farmaci antipsicotici. Compete con i composti antipsicotici nei siti di legame e viene utilizzato durante l'esecuzione di una radiografia specializzata nota come imaging con tomografia a emissione di positroni (PET). Dopo che un paziente riceve Fallypride, si lega temporaneamente a specifiche aree bersaglio nel cervello ed emette un segnale radioattivo breve e innocuo che viene rilevato dallo scanner PET. Poiché paliperidone ER e risperidone competono con Fallypride negli stessi siti bersaglio, il segnale sarà diverso a seconda dell'effetto di legame del composto. Questa tecnica fornisce un'immagine che mostra l'effetto diretto del farmaco sul cervello umano e consente di effettuare confronti tra gli effetti di diversi farmaci. Poiché questo effetto fluttuerà a seconda della concentrazione del farmaco nel sangue, durante questo studio, le misurazioni PET saranno correlate con i livelli ematici campionati. I pazienti riceveranno paliperidone ER (6 pazienti con 6 mg al giorno, 6 pazienti con 9 mg al giorno) o risperidone orale (6 pazienti con 4 mg al giorno, 6 pazienti con 6 mg al giorno). L'obiettivo principale di questo studio è confrontare gli effetti di blocco che ciascun farmaco ha sui recettori D2 della dopamina in diversi momenti (poco dopo l'assunzione del farmaco e 24 ore dopo l'assunzione del farmaco) correlati ai livelli ematici del farmaco. Lo studio consiste in 3 visite in 3 giorni consecutivi. I livelli ematici saranno valutati per i gruppi di trattamento da 1 a 4 il giorno 2 e il giorno 3 e per i gruppi da 5 a 8 il giorno 3 (in base all'ultima assunzione del farmaco in studio). Le scansioni PET saranno valutate per ogni gruppo il giorno 3. Il gruppo da 1 a 4 è composto da pazienti la cui scansione PET sarà valutata circa 2 ore dopo l'assunzione del farmaco (il gruppo 1 riceve paliperidone ER 6 mg, il gruppo 2 riceve paliperidone ER 9 mg, il gruppo 3 riceve risperidone 4 mg, il gruppo 4 riceve risperidone 6 mg). Il gruppo da 5 a 8 è composto da pazienti la cui scansione PET sarà valutata circa 24 ore dopo l'assunzione del farmaco (il gruppo 5 riceve paliperidone ER 6 mg, il gruppo 6 riceve paliperidone ER 9 mg, il gruppo 7 riceve risperidone 4 mg, il gruppo 8 riceve risperidone 6 mg) . Gli eventi avversi (AE) saranno valutati come riportati spontaneamente durante lo studio. La dose di farmaco antipsicotico rappresenterà la dose più frequentemente utilizzata nel trattamento post-acuto della schizofrenia. Un gruppo di volontari sani (gruppo 9) fungerà da gruppo di controllo per misurare l'occupazione del recettore D2 della dopamina fallypride in circostanze normali, in pazienti non affetti da schizofrenia. I pazienti riceveranno lo stesso dosaggio durante lo studio come prescritto prima dell'inizio dello studio o compressa di paliperidone ER 6 mg una volta al giorno o compressa da 9 mg una volta al giorno o compressa di risperidone 4 mg una volta al giorno o 6 mg al giorno (due compresse da 3 mg).