Исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для измерения блокады дофаминовых рецепторов (D2) в определенных областях мозга в зависимости от концентрации в плазме палиперидона пролонгированного высвобождения (ER) и перорального рисперидона у пациентов с шизофренией и здоровых людей

Это открытое (все участвующие лица знают название вмешательства), нерандомизированное (пациентов распределяют по группам лечения), фаза IV, моноцентрическое (в одном и том же исследовательском центре) интервенционное исследование, оценивающее блокирующие эффекты двух разных доз. палиперидона ER и перорального рисперидона воздействуют на дофаминовые рецепторы D2 в головном мозге больных субхронической шизофренией. Дофамин — это вещество, которое вырабатывается и высвобождается в головном мозге. Исследования показывают, что уровни дофамина повышены в некоторых областях мозга при остром шизофреническом психозе. Антипсихотические препараты, такие как рисперидон и палиперидон ER, используются для лечения психоза путем блокирования дофаминовых рецепторов. Фаллиприд — это радиоактивный индикатор (препарат, излучающий радиоактивность), который связывается с дофаминовыми рецепторами в головном мозге почти так же, как нейролептики. Он конкурирует с антипсихотическими соединениями в местах связывания и используется при проведении специализированного рентгеновского исследования, известного как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). После того, как пациент получает Фаллиприд, он временно связывается с определенными областями-мишенями в мозге и излучает короткий и безвредный радиоактивный сигнал, который обнаруживается ПЭТ-сканером. Поскольку палиперидон ER и рисперидон конкурируют с фаллипридом в одних и тех же местах-мишенях, сигнал будет различаться в зависимости от эффекта связывания соединения. Этот метод дает изображение, показывающее прямое влияние лекарств на мозг человека, и позволяет сравнивать эффекты различных лекарств. Поскольку этот эффект будет колебаться в зависимости от концентрации препарата в крови, во время этого исследования измерения ПЭТ будут коррелировать с уровнями крови в пробах. Пациенты будут получать либо палиперидон ER (6 пациентов по 6 мг в день, 6 пациентов по 9 мг в день), либо пероральный рисперидон (6 пациентов по 4 мг в день, 6 пациентов по 6 мг в день). Основная цель этого исследования — сравнить блокирующие эффекты каждого лекарства на дофаминовые рецепторы D2 в разные моменты времени (вскоре после приема лекарства и через 24 часа после приема лекарства) в зависимости от уровня лекарства в крови. Исследование состоит из 3 визитов в течение 3 дней подряд. Уровни в крови будут оцениваться для групп лечения с 1 по 4 на 2-й и 3-й день и для групп с 5 по 8 на 3-й день (в соответствии с последним приемом исследуемого препарата). ПЭТ-сканы будут оцениваться для каждой группы на 3-й день. Группа с 1 по 4 состоит из пациентов, у которых ПЭТ-сканирование будет оцениваться примерно через 2 часа после приема лекарств (группа 1 получает палиперидон ER 6 мг, группа 2 получает палиперидон ER 9 мг, группа 3 получает рисперидон 4 мг, 4 группа получает рисперидон 6 мг). Группы с 5 по 8 состоят из пациентов, у которых ПЭТ-сканирование будет оцениваться примерно через 24 часа после приема лекарств (группа 5 получает палиперидон ER 6 мг, группа 6 получает палиперидон ER 9 мг, группа 7 получает рисперидон 4 мг, группа 8 получает рисперидон 6 мг). . Нежелательные явления (НЯ) будут оцениваться как сообщаемые спонтанно на протяжении всего испытания. Доза антипсихотического препарата будет представлять собой дозу, наиболее часто используемую при послеоперационном лечении шизофрении. Группа здоровых добровольцев (группа 9) будет служить в качестве контрольной группы для измерения занятости дофаминовых D2-рецепторов фаллиприда в нормальных условиях у пациентов, не страдающих шизофренией. Пациенты будут получать одну и ту же дозу на протяжении всего исследования, назначенную до начала исследования, либо палиперидон ER 6 мг в таблетке один раз в день, либо 9 мг в таблетке один раз в день, либо рисперидон 4 мг в таблетке один раз в день или 6 мг в день (две таблетки по 3 мг).