Positroniemissiotomografia (PET) -tutkimus dopamiinireseptoreiden salpauksen (D2) mittaamiseksi tietyillä aivojen alueilla suhteessa paliperidonin pitkittyneen vapautumisen (ER) ja suun kautta otettavan risperidonin pitoisuuksiin skitsofreniapotilailla ja terveillä kontrolleilla

Tämä on avoin tutkimus (kaikki mukana olevat ihmiset tietävät toimenpiteen henkilöllisyyden), ei-satunnaistettu (potilaat jaetaan hoitoryhmiin), vaihe IV, yksikeskinen (yhdessä tutkimuspaikassa) interventiotutkimus, jossa arvioidaan estovaikutuksia kahdella eri annoksella Paliperidoni ER:n ja oraalisen risperidonin vaikutus dopamiini D2-reseptoreihin skitsofreniaa sairastavien subkroonisten potilaiden aivoissa. Dopamiini on aivoissa tuotettu ja vapautuva aine. Tutkimukset osoittavat, että dopamiinitasot ovat kohonneet joillakin aivojen alueilla akuutissa skitsofreniapsykoosissa. Antipsykoottisia lääkkeitä, kuten risperidonia ja paliperidoni ER:ää, käytetään psykoosin hoitoon estämällä dopamiinireseptoreita. Fallypride on radioaktiivinen merkkiaine (radioaktiivisuutta säteilevä lääke), joka sitoutuu aivojen dopamiinireseptoreihin samalla tavalla kuin psykoosilääkkeet. Se kilpailee antipsykoottisten yhdisteiden kanssa sitoutumiskohdissa, ja sitä käytetään suoritettaessa erityistä röntgenkuvausta, joka tunnetaan nimellä Positron Emission Tomography (PET) Imaging. Kun potilas on saanut Fallypriden, se sitoutuu väliaikaisesti tiettyihin aivojen kohdealueisiin ja lähettää lyhyen ja vaarattoman radioaktiivisen signaalin, jonka PET-skanneri havaitsee. Koska paliperidoni ER ja risperidoni kilpailevat Flypriden kanssa samoissa kohdepaikoissa, signaali vaihtelee yhdisteen sitoutumisvaikutuksen mukaan. Tämä tekniikka antaa kuvan, joka osoittaa lääkkeen suoran vaikutuksen ihmisen aivoihin ja mahdollistaa eri lääkkeiden vaikutusten vertailun. Koska tämä vaikutus vaihtelee riippuen lääkkeen pitoisuudesta veressä, tämän tutkimuksen aikana PET-mittaukset korreloidaan näytteiden veripitoisuuksien kanssa. Potilaat saavat joko paliperidonin ER:tä (6 potilasta 6 mg päivässä, 6 potilasta 9 mg päivässä) tai oraalista risperidonia (6 potilasta 4 mg päivässä, 6 potilasta 6 mg päivässä). Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata kunkin lääkkeen salpaavia vaikutuksia dopamiini D2-reseptoreihin eri ajankohtina (pian lääkityksen ottamisen jälkeen ja 24 tuntia lääkityksen ottamisen jälkeen), jotka korreloivat lääkkeen veren pitoisuuksien kanssa. Tutkimus koostuu 3 käynnistä 3 peräkkäisenä päivänä. Veripitoisuudet arvioidaan hoitoryhmille 1-4 päivänä 2 ja päivänä 3 ja ryhmille 5-8 päivänä 3 (viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen mukaan). PET-skannaukset arvioidaan jokaiselle ryhmälle päivänä 3. Ryhmät 1-4 koostuvat potilaista, joiden PET-skannaus arvioidaan noin 2 tuntia lääkityksen jälkeen (ryhmä 1 saa paliperidonin ER 6 mg, ryhmä 2 saa paliperidoni ER 9 mg, ryhmä 3 saa risperidonia 4 mg, ryhmä 4 saa risperidonia 6 mg). Ryhmään 5-8 kuuluvat potilaat, joiden PET-skannaus arvioidaan noin 24 tuntia lääkityksen jälkeen (ryhmä 5 saa paliperidonin ER 6 mg, ryhmä 6 saa paliperidoni ER 9 mg, ryhmä 7 saa risperidonia 4 mg, ryhmä 8 saa risperidonia 6 mg) . Haittatapahtumat (AE:t) arvioidaan spontaanisti raportoituina koko kokeen ajan. Antipsykoottisen lääkityksen annos edustaa yleisintä annosta, jota käytetään skitsofrenian akuutin jälkeisessä hoidossa. Ryhmä terveitä vapaaehtoisia (ryhmä 9) toimii kontrolliryhmänä, joka mittaa fallypridi-dopamiini-D2-reseptorin käyttöastetta normaaleissa olosuhteissa potilailla, joilla ei ole skitsofreniaa. Potilaat saavat koko tutkimuksen ajan saman annoksen kuin määrättiin ennen tutkimuksen aloittamista, joko paliperidoni ER 6 mg tabletti kerran vuorokaudessa tai 9 mg tabletti kerran vuorokaudessa tai risperidoni 4 mg tabletti kerran vuorokaudessa tai 6 mg vuorokaudessa (kaksi 3 mg tablettia).