Een positron-emissie-tomografie (PET)-onderzoek om de blokkade van dopaminereceptoren (D2) in specifieke delen van de hersenen te meten in relatie tot de plasmaconcentraties van Paliperidon Extended Release (ER) en oraal risperidon bij schizofreniepatiënten en gezonde controles

Dit is een open-label (alle betrokkenen kennen de identiteit van de interventie), niet-gerandomiseerde (patiënten worden toegewezen aan behandelingsgroepen), fase IV, monocentrische (op één onderzoekslocatie) interventionele studie die de blokkerende effecten evalueert twee verschillende doses van paliperidon ER en oraal risperidon hebben op de dopamine D2-receptoren in de hersenen van subchronische patiënten met schizofrenie. Dopamine is een stof die in de hersenen wordt geproduceerd en afgegeven. Onderzoek wijst uit dat de dopaminegehalten in sommige delen van de hersenen verhoogd zijn bij acute schizofreniepsychose. Antipsychotica zoals risperidon en paliperidon ER worden gebruikt om psychose te behandelen door de dopaminereceptoren te blokkeren. Fallypride is een radioactieve tracer (een medicijn dat radioactiviteit afgeeft) dat zich op dezelfde manier bindt aan de dopaminereceptoren in de hersenen als antipsychotica. Het concurreert met de antipsychotische verbindingen op de bindingsplaatsen en wordt gebruikt bij het uitvoeren van een gespecialiseerde röntgenfoto die bekend staat als Positron Emission Tomography (PET) Imaging. Nadat een patiënt Fallypride heeft gekregen, bindt het zich tijdelijk aan specifieke doelgebieden in de hersenen en zendt het een kort en onschadelijk radioactief signaal uit dat wordt gedetecteerd door de PET-scanner. Aangezien paliperidon ER en risperidon met Fallypride concurreren op dezelfde doelplaatsen, zal het signaal verschillen afhankelijk van het bindende effect van de verbinding. Deze techniek geeft een beeld van het directe effect van medicijnen op het menselijk brein en maakt het mogelijk om de effecten van verschillende medicijnen met elkaar te vergelijken. Aangezien dit effect zal fluctueren afhankelijk van de concentratie van het geneesmiddel in het bloed, zullen PET-metingen tijdens dit onderzoek worden gecorreleerd met de bloedmonsters. Patiënten krijgen ofwel paliperidon ER (6 patiënten met 6 mg per dag, 6 patiënten met 9 mg per dag) of oraal risperidon (6 patiënten met 4 mg per dag, 6 patiënten met 6 mg per dag). Het primaire doel van deze studie is om de blokkerende effecten van elk medicijn op de dopamine D2-receptoren op verschillende tijdstippen (kort na het innemen van het medicijn en 24 uur na het innemen van het medicijn) te vergelijken met de bloedspiegels van het medicijn. Het onderzoek bestaat uit 3 bezoeken op 3 opeenvolgende dagen. Bloedspiegels zullen worden beoordeeld voor behandelingsgroepen 1 tot 4 op dag 2 en dag 3 en voor groepen 5 tot 8 op dag 3 (volgens de laatste inname van studiemedicatie). Op dag 3 worden voor elke groep PET-Scans beoordeeld. Groep 1 t/m 4 bestaat uit patiënten bij wie de PET-scan ongeveer 2 uur na inname van medicatie wordt beoordeeld (groep 1 krijgt paliperidon ER 6 mg, groep 2 krijgt paliperidon ER 9 mg, groep 3 krijgt risperidon 4 mg, groep 4 krijgt risperidon 6 mg). Groep 5 t/m 8 bestaat uit patiënten bij wie de PET-scan ongeveer 24 uur na inname van medicatie wordt beoordeeld (groep 5 krijgt paliperidon ER 6 mg, groep 6 krijgt paliperidon ER 9 mg, groep 7 krijgt risperidon 4 mg, groep 8 krijgt risperidon 6 mg) . Bijwerkingen (AE's) zullen worden beoordeeld als spontaan gemeld tijdens het onderzoek. De dosis antipsychotische medicatie zal de meest frequente dosis zijn die wordt gebruikt bij de post-acute behandeling van schizofrenie. Een groep gezonde vrijwilligers (groep 9) zal als controlegroep dienen om de dopamine D2-receptorbezetting van fallypride onder normale omstandigheden te meten bij patiënten die niet lijden aan schizofrenie. Patiënten zullen tijdens het onderzoek dezelfde dosering krijgen als voorgeschreven vóór de start van het onderzoek ofwel paliperidon ER 6 mg tablet eenmaal daags of 9 mg tablet eenmaal daags of risperidon 4 mg tablet eenmaal daags of 6 mg per dag (twee tabletten van 3 mg).