En positron-utslippstomografi (PET)-studie for å måle blokaden av dopaminreseptorer (D2) i spesifikke områder av hjernen i forhold til plasmakonsentrasjonene av paliperidon forlenget frigjøring (ER) og oral risperidon hos schizofrenipasienter og friske kontroller

Dette er en åpen etikett (alle involverte kjenner identiteten til intervensjonen), ikke-randomisert (pasienter tildeles behandlingsgrupper), fase IV, monosentrisk (på ett enkelt studiested) intervensjonsstudie som evaluerer blokkeringseffektene to forskjellige doser av paliperidon ER og oral risperidon har på dopamin D2-reseptorene i hjernen til subkroniske pasienter med schizofreni. Dopamin er et stoff som produseres og frigjøres i hjernen. Forskning indikerer at dopaminnivået er forhøyet i enkelte områder av hjernen ved akutt schizofrenipsykose. Antipsykotiske medisiner som risperidon og paliperidon ER brukes til å behandle psykose ved å blokkere dopaminreseptorene. Fallypride er et radioaktivt sporstoff (et medikament som avgir radioaktivitet) som binder seg til dopaminreseptorene i hjernen omtrent på samme måte som antipsykotiske medisiner. Den konkurrerer med de antipsykotiske forbindelsene på bindingsstedene og brukes når det utføres en spesialisert røntgenstråle kjent som Positron Emission Tomography (PET) Imaging. Etter at en pasient mottar Fallypride, binder den seg midlertidig til spesifikke målområder i hjernen og sender ut et kort og ufarlig radioaktivt signal som oppdages av PET-skanneren. Siden paliperidon ER og risperidon konkurrerer med Fallypride på de samme målstedene, vil signalet variere i henhold til bindingseffekten til forbindelsen. Denne teknikken gir et bilde som viser den direkte effekten medikamenter har på den menneskelige hjernen og gjør det mulig å sammenligne effektene av forskjellige medikamenter. Siden denne effekten vil variere avhengig av konsentrasjonen av medikamentet i blodet, vil PET-målinger i løpet av denne studien korreleres med blodnivåene som tas prøver. Pasienter vil motta enten paliperidon ER (6 pasienter med 6 mg per dag, 6 pasienter med 9 mg per dag) eller oral risperidon (6 pasienter med 4 mg per dag, 6 pasienter med 6 mg per dag). Hovedmålet med denne studien er å sammenligne blokkeringseffektene hver medisin har på dopamin D2-reseptorene på forskjellige tidspunkter (kort tid etter inntak av medisiner og 24 timer etter inntak av medisiner) korrelert med blodnivåer av medisinen. Studien består av 3 besøk på 3 påfølgende dager. Blodnivåer vil bli vurdert for behandlingsgruppe 1 til 4 på dag 2 og dag 3 og for gruppe 5 til 8 på dag 3 (i henhold til siste inntak av studiemedisin). PET-skanninger vil bli vurdert for hver gruppe på dag 3. Gruppe 1 til 4 består av pasienter hvis PET-skanning vil bli vurdert ca. 2 timer etter inntak av medisin (gruppe 1 får paliperidon ER 6 mg, gruppe 2 får paliperidon ER 9 mg, gruppe 3 får risperidon 4 mg, gruppe 4 får risperidon 6 mg). Gruppe 5 til 8 består av pasienter hvis PET-skanning vil bli vurdert ca. 24 timer etter inntak av medisiner (gruppe 5 får paliperidon ER 6 mg, gruppe 6 får paliperidon ER 9 mg, gruppe 7 får risperidon 4 mg, gruppe 8 får risperidon 6 mg) . Uønskede hendelser (AE'er) vil bli vurdert som rapportert spontant gjennom hele forsøket. Dosen av antipsykotisk medisin vil representere den hyppigste dosen som brukes i postakutt behandling av schizofreni. En gruppe friske frivillige (gruppe 9) vil fungere som en kontrollgruppe for å måle fallyprid dopamin D2-reseptoropptak under normale omstendigheter, hos pasienter som ikke er rammet av schizofreni. Pasienter vil få samme dose gjennom hele studien som foreskrevet før studiestart enten paliperidon ER 6 mg tablett én gang daglig eller 9 mg tablett én gang daglig eller risperidon 4 mg tablett én gang daglig eller 6 mg daglig (to 3 mg tabletter).