Badanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) w celu pomiaru blokady receptorów dopaminy (D2) w określonych obszarach mózgu w stosunku do stężenia w osoczu paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu (ER) i doustnego rysperydonu u pacjentów ze schizofrenią i zdrowych osób z grupy kontrolnej

Jest to badanie otwarte (wszystkie zaangażowane osoby znają tożsamość interwencji), nierandomizowane (pacjenci przydzielani do grup terapeutycznych), faza IV, monocentryczne (w jednym ośrodku badawczym) interwencyjne badanie oceniające działanie blokujące przy dwóch różnych dawkach paliperydonu ER i doustnego risperidonu działają na receptory dopaminy D2 w mózgu pacjentów z podprzewlekłą schizofrenią. Dopamina jest substancją wytwarzaną i uwalnianą w mózgu. Badania wskazują, że poziom dopaminy jest podwyższony w niektórych obszarach mózgu w ostrej psychozie schizofrenicznej. Leki przeciwpsychotyczne, takie jak rysperydon i paliperydon ER, są stosowane w leczeniu psychozy poprzez blokowanie receptorów dopaminy. Fallypride to radioaktywny znacznik (lek, który emituje radioaktywność), który wiąże się z receptorami dopaminy w mózgu, podobnie jak leki przeciwpsychotyczne. Konkuruje ze związkami przeciwpsychotycznymi w miejscach wiązania i jest używany podczas wykonywania specjalistycznego zdjęcia rentgenowskiego znanego jako obrazowanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET). Po otrzymaniu przez pacjenta Fallypride tymczasowo wiąże się on z określonymi docelowymi obszarami w mózgu i emituje krótki i nieszkodliwy sygnał radioaktywny, który jest wykrywany przez skaner PET. Ponieważ paliperidon ER i risperidon konkurują z Fallypride w tych samych miejscach docelowych, sygnał będzie się różnił w zależności od efektu wiązania związku. Ta technika zapewnia obraz pokazujący bezpośredni wpływ leku na ludzki mózg i pozwala na porównanie wpływu różnych leków. Ponieważ efekt ten będzie się zmieniał w zależności od stężenia leku we krwi, podczas tego badania pomiary PET będą skorelowane z poziomami pobranymi we krwi. Pacjenci będą otrzymywać paliperydon ER (6 pacjentów z 6 mg na dzień, 6 pacjentów z 9 mg na dzień) lub doustny rysperydon (6 pacjentów z 4 mg na dzień, 6 pacjentów z 6 mg na dzień). Głównym celem tego badania jest porównanie efektów blokujących, jakie każdy lek wywiera na receptory dopaminy D2 w różnych punktach czasowych (krótko po zażyciu leku i 24 godziny po zażyciu leku) skorelowanych z poziomem leku we krwi. Badanie składa się z 3 wizyt w 3 kolejnych dniach. Poziomy we krwi będą oceniane dla grup leczenia od 1 do 4 w dniu 2 i dniu 3 oraz dla grup od 5 do 8 w dniu 3 (zgodnie z ostatnim przyjęciem badanego leku). Skany PET zostaną ocenione dla każdej grupy w dniu 3. Grupy od 1 do 4 składają się z pacjentów, u których badanie PET zostanie ocenione około 2 godziny po przyjęciu leku (grupa 1 otrzymuje paliperydon ER 6 mg, grupa 2 otrzymuje paliperydon ER 9 mg, grupa 3 otrzymuje risperidon 4 mg, grupa 4 otrzymuje risperidon 6 mg). Grupy od 5 do 8 to pacjenci, u których badanie PET będzie oceniane po około 24 godzinach od przyjęcia leku (grupa 5 otrzymuje paliperydon ER 6 mg, grupa 6 otrzymuje paliperydon ER 9 mg, grupa 7 otrzymuje risperidon 4 mg, grupa 8 otrzymuje risperidon 6 mg) . Zdarzenia niepożądane (AE) będą oceniane jako zgłaszane spontanicznie w trakcie badania. Dawka leku przeciwpsychotycznego będzie najczęstszą dawką stosowaną w ostrym leczeniu schizofrenii. Grupa zdrowych ochotników (grupa 9) posłuży jako grupa kontrolna do pomiaru zajętości receptora dopaminy D2 fallyprydu w normalnych warunkach u pacjentów nie dotkniętych schizofrenią. Przez cały czas trwania badania pacjenci będą otrzymywać taką samą dawkę, jaka została przepisana przed rozpoczęciem badania, albo tabletka paliperydonu ER 6 mg raz dziennie lub tabletka 9 mg raz dziennie, albo tabletka risperidonu 4 mg raz dziennie lub tabletka 6 mg raz dziennie (dwie tabletki 3 mg).