Eine Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Studie zur Messung der Blockade von Dopaminrezeptoren (D2) in bestimmten Bereichen des Gehirns in Bezug auf die Plasmakonzentrationen von Paliperidon mit verlängerter Freisetzung (ER) und oralem Risperidon bei Schizophrenie-Patienten und gesunden Kontrollpersonen

Dies ist eine offene (alle beteiligten Personen kennen die Identität der Intervention), nicht-randomisierte (Patienten werden Behandlungsgruppen zugeordnet), Phase IV, monozentrische (an einem einzigen Studienort) Interventionsstudie, die die blockierenden Wirkungen zweier verschiedener Dosen bewertet von Paliperidon ER und oralem Risperidon wirken auf die Dopamin-D2-Rezeptoren im Gehirn von Patienten mit subchronischer Schizophrenie. Dopamin ist eine Substanz, die im Gehirn produziert und freigesetzt wird. Die Forschung zeigt, dass der Dopaminspiegel in einigen Bereichen des Gehirns bei akuter Schizophrenie-Psychose erhöht ist. Antipsychotische Medikamente wie Risperidon und Paliperidon ER werden zur Behandlung von Psychosen eingesetzt, indem sie die Dopaminrezeptoren blockieren. Fallypride ist ein radioaktiver Tracer (ein Medikament, das Radioaktivität abgibt), das ähnlich wie antipsychotische Medikamente an die Dopaminrezeptoren im Gehirn bindet. Es konkurriert mit den antipsychotischen Verbindungen an den Bindungsstellen und wird verwendet, wenn eine spezielle Röntgenaufnahme durchgeführt wird, die als Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung bekannt ist. Nachdem ein Patient Fallypride erhalten hat, bindet es vorübergehend an bestimmte Zielbereiche im Gehirn und sendet ein kurzes und harmloses radioaktives Signal aus, das vom PET-Scanner erkannt wird. Da Paliperidon ER und Risperidon mit Fallypride an den gleichen Zielstellen konkurrieren, unterscheidet sich das Signal je nach Bindungswirkung der Verbindung. Diese Technik liefert ein Bild, das die direkte Wirkung von Medikamenten auf das menschliche Gehirn zeigt, und ermöglicht Vergleiche der Wirkungen verschiedener Medikamente. Da dieser Effekt in Abhängigkeit von der Konzentration des Medikaments im Blut schwanken wird, werden während dieser Studie PET-Messungen mit den entnommenen Blutspiegeln korreliert. Die Patienten erhalten entweder Paliperidon ER (6 Patienten mit 6 mg pro Tag, 6 Patienten mit 9 mg pro Tag) oder orales Risperidon (6 Patienten mit 4 mg pro Tag, 6 Patienten mit 6 mg pro Tag). Das primäre Ziel dieser Studie ist es, die blockierenden Wirkungen jedes Medikaments auf die Dopamin-D2-Rezeptoren zu verschiedenen Zeitpunkten (kurz nach der Einnahme des Medikaments und 24 Stunden nach der Einnahme des Medikaments) in Korrelation mit den Blutspiegeln des Medikaments zu vergleichen. Die Studie besteht aus 3 Besuchen an 3 aufeinanderfolgenden Tagen. Die Blutspiegel werden für die Behandlungsgruppen 1 bis 4 am Tag 2 und Tag 3 und für die Gruppen 5 bis 8 am Tag 3 (entsprechend der letzten Einnahme der Studienmedikation) bestimmt. PET-Scans werden für jede Gruppe am Tag 3 ausgewertet. Gruppe 1 bis 4 besteht aus Patienten, deren PET-Scan etwa 2 Stunden nach Einnahme der Medikamente ausgewertet wird (Gruppe 1 erhält Paliperidon ER 6 mg, Gruppe 2 erhält Paliperidon ER 9 mg, Gruppe 3 erhält Risperidon 4 mg, Gruppe 4 erhält Risperidon 6 mg). Gruppe 5 bis 8 besteht aus Patienten, deren PET-Scan ungefähr 24 Stunden nach Einnahme der Medikamente beurteilt wird (Gruppe 5 erhält Paliperidon ER 6 mg, Gruppe 6 erhält Paliperidon ER 9 mg, Gruppe 7 erhält Risperidon 4 mg, Gruppe 8 erhält Risperidon 6 mg) . Unerwünschte Ereignisse (AEs) werden während der gesamten Studie so bewertet, wie sie spontan gemeldet wurden. Die Dosis antipsychotischer Medikamente stellt die häufigste Dosis dar, die bei der postakuten Behandlung von Schizophrenie verwendet wird. Eine Gruppe gesunder Freiwilliger (Gruppe 9) dient als Kontrollgruppe zur Messung der Fallypride-Dopamin-D2-Rezeptorbelegungen unter normalen Umständen bei Patienten, die nicht von Schizophrenie betroffen sind. Die Patienten erhalten während der gesamten Studie dieselbe Dosierung wie vor Beginn der Studie verschrieben, entweder Paliperidon ER 6 mg Tablette einmal täglich oder 9 mg Tablette einmal täglich oder Risperidon 4 mg Tablette einmal täglich oder 6 mg täglich (zwei 3 mg Tabletten).