Studie pozitronové emisní tomografie (PET) k měření blokády dopaminových receptorů (D2) ve specifických oblastech mozku ve vztahu k plazmatickým koncentracím paliperidonu s prodlouženým uvolňováním (ER) a perorálnímu risperidonu u pacientů se schizofrenií a zdravých kontrol

Toto je otevřená (všichni zúčastnění lidé znají identitu intervence), nerandomizovaná (pacienti jsou zařazeni do léčebných skupin), fáze IV, monocentrická (na jednom místě studie) intervenční studie hodnotící blokující účinky dvou různých dávek paliperidonu ER a perorálního risperidonu mají na dopaminových D2 receptorech v mozku subchronických pacientů se schizofrenií. Dopamin je látka produkovaná a uvolňovaná v mozku. Výzkum ukazuje, že hladiny dopaminu jsou v některých oblastech mozku u akutní schizofrenní psychózy zvýšené. Antipsychotické léky jako risperidon a paliperidon ER se používají k léčbě psychózy blokováním dopaminových receptorů. Fallypride je radioaktivní indikátor (lék emitující radioaktivitu), který se váže na dopaminové receptory v mozku podobně jako antipsychotika. Soutěží s antipsychotickými sloučeninami na vazebných místech a používá se při provádění specializovaného rentgenového záření známého jako zobrazování pozitronovou emisní tomografií (PET). Poté, co pacient dostane Fallyprid, dočasně se naváže na specifické cílové oblasti v mozku a vyšle krátký a neškodný radioaktivní signál, který je detekován PET Scannerem. Protože paliperidon ER a risperidon soutěží s Fallypridem na stejných cílových místech, bude se signál lišit podle vazebného účinku sloučeniny. Tato technika poskytuje obraz ukazující přímý účinek léků na lidský mozek a umožňuje srovnání účinků různých léků. Protože tento účinek bude kolísat v závislosti na koncentraci léčiva v krvi, během této studie budou měření PET korelována s hladinami odebrané krve. Pacienti budou dostávat buď paliperidon ER (6 pacientů s 6 mg denně, 6 pacientů s 9 mg denně) nebo perorální risperidon (6 pacientů s 4 mg denně, 6 pacientů s 6 mg denně). Primárním cílem této studie je porovnat blokující účinky každého léku na dopaminové D2 receptory v různých časových bodech (krátce po užití léku a 24 hodin po užití léku) v korelaci s hladinami léku v krvi. Studie se skládá ze 3 návštěv ve 3 po sobě jdoucích dnech. Hladiny v krvi budou hodnoceny pro léčebné skupiny 1 až 4 v den 2 a den 3 a pro skupiny 5 až 8 v den 3 (podle posledního příjmu studijní medikace). PET-Scany budou hodnoceny pro každou skupinu v den 3. Skupinu 1 až 4 tvoří pacienti, jejichž PET Scan bude hodnocen přibližně 2 hodiny po užití léku (skupina 1 dostává paliperidon ER 6 mg, skupina 2 dostává paliperidon ER 9 mg, skupina 3 dostává risperidon 4 mg, skupina 4 dostává risperidon 6 mg). Skupinu 5 až 8 tvoří pacienti, u kterých bude PET Scan hodnocen přibližně 24 hodin po užití medikace (skupina 5 dostává paliperidon ER 6 mg, skupina 6 dostává paliperidon ER 9 mg, skupina 7 dostává risperidon 4 mg, skupina 8 dostává risperidon 6 mg) . Nežádoucí příhody (AE's) budou hodnoceny tak, jak byly spontánně hlášeny v průběhu studie. Dávka antipsychotické medikace bude představovat nejčastější dávku používanou v postakutní léčbě schizofrenie. Skupina zdravých dobrovolníků (skupina 9) bude sloužit jako kontrolní skupina pro měření obsazenosti dopaminových D2-receptorů fallypridu za normálních okolností u pacientů nepostižených schizofrenií. Pacienti budou během studie dostávat stejnou dávku, jaká byla předepsána před zahájením studie, buď paliperidon ER 6 mg tableta jednou denně nebo 9 mg tableta jednou denně nebo risperidon 4 mg tableta jednou denně nebo 6 mg denně (dvě 3 mg tablety).