Une étude pour évaluer l'effet de doses répétées de GW870086X chez les asthmatiques légers à modérés

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Une femme est éligible pour participer si elle a : le potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) est une confirmation]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la rubrique 8.1. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 90-95 heures après la dernière dose.
• Poids corporel, hommes >/= 50 kg, femmes >/= 45 kg et IMC compris entre 19,0 et 29,0 kg/m2 (inclus).
• Antécédents documentés d'asthme bronchique, diagnostiqué pour la première fois au moins 6 mois avant la visite de dépistage et actuellement traité uniquement par un traitement intermittent par bêta-2 agonistes à courte durée d'action par inhalation.
• Gravité de la maladie : un meilleur VEMS de 40 % à 85 % de la valeur normale prévue pendant la période de dépistage de la visite 1.
• Aucun antécédent de tabagisme dans les 6 mois suivant le début de l'étude, et avec un historique total d'années de paquet de </= 10 années de paquet
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• QTcB ou QTcF unique < 450 ms ; ou QTc < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.
• AST et ALT < 2xLSN ; phosphatase alcaline et bilirubine </= 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).

Critère d'exclusion:

• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Maladie passée ou présente, qui, à en juger par l'investigateur, peut affecter le résultat de cette étude. Ces maladies comprennent, mais sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires, les tumeurs malignes, les maladies hépatiques, les maladies rénales, les maladies hématologiques, les maladies neurologiques, les maladies endocriniennes ou les maladies pulmonaires (y compris, mais sans s'y limiter, la bronchite chronique, l'emphysème, la bronchectasie ou la fibrose pulmonaire).
• Anomalies cliniquement significatives dans l'analyse de laboratoire de sécurité lors du dépistage.
• Le sujet a des antécédents connus d'hypertension ou est hypertendu au moment du dépistage. L'hypertension au moment du dépistage est définie comme une TA systolique persistante > 140 mmHg ou une TA diastolique > 90 mmHg.
• Infection des voies respiratoires et/ou exacerbation de l'asthme dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital, défini comme un épisode d'asthme nécessitant une intubation et/ou associé à une hypercapnée, un arrêt respiratoire et/ou des crises hypoxiques.
• Administration de stéroïdes oraux, injectables ou cutanés dans les 8 semaines suivant le dépistage.
• Administration de stéroïdes intranasaux et / ou inhalés dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage. Avant cela, la dose quotidienne maximale du sujet doit être inférieure à l'équivalent FP de 250 mcg.
• Infection respiratoire : Infection bactérienne ou virale documentée par culture ou suspectée des voies respiratoires supérieures ou inférieures, des sinus ou de l'oreille moyenne qui n'est pas résolue dans les 4 semaines précédant le dépistage et a entraîné une modification de la prise en charge de l'asthme, ou de l'avis de l'investigateur devrait affecter le statut asthmatique des sujets ou leur capacité à participer à l'étude.
• Exacerbation de l'asthme : Toute exacerbation de l'asthme nécessitant des corticostéroïdes oraux dans les 8 semaines suivant le dépistage. Un sujet ne doit pas avoir été hospitalisé pour asthme dans les 6 mois précédant le dépistage
• Le sujet a un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet. Le paracétamol est une exception et sera autorisé à des doses quotidiennes allant jusqu'à 4 g du dépistage au suivi.
• A pris des xanthines (y compris la théophylline, mais pas la caféine), des anticholinergiques, des cromoglycates et/ou des bêta-2 agonistes à longue durée d'action dans la semaine précédant le dépistage et est incapable de s'en abstenir tout au long de l'étude.
• Incapable de s'abstenir de prendre d'autres médicaments, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les antidépresseurs, les antihistaminiques et les antiasthmatiques (à l'exclusion des stéroïdes), les médicaments contre la rhinite ou le rhume des foins, autres que les bêta inhalés à courte durée d'action -2 agonistes et du paracétamol (jusqu'à 4 g par jour) pour le traitement des affections mineures par exemple les maux de tête à partir de 7 jours avant le dépistage jusqu'à la visite de suivi.
• Impossible de s'abstenir de médicaments ou de suppléments qui inhibent de manière significative l'enzyme CYP3A4 de la sous-famille du cytochrome P450, y compris le ritonavir et le kétoconazole lors du dépistage et tout au long de l'étude.
• Impossible d'utiliser correctement l'appareil DISKHALER.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude (y compris le lactose), ou à leurs composants ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 ml sur une période de 56 jours.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Les sujets qui sont gardés en raison d'un ordre réglementaire ou juridique dans une institution.
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.