En studie för att utvärdera effekten av upprepade doser av GW870086X hos mild till måttlig astmatiker

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: Icke-fertil ålder definieras som kvinnor före klimakteriet med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och östradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekräftande]. Kvinnor på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är tveksam kommer att behöva avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistrering. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till 90-95 timmar efter sista dosen.
• Kroppsvikt, män >/= 50 kg, kvinnor >/= 45 kg och BMI inom intervallet 19,0 - 29,0 kg/m2 (inklusive).
• Dokumenterad anamnes på bronkialastma, först diagnostiserad minst 6 månader före screeningbesöket och behandlas för närvarande endast med intermittent kortverkande beta-2-agonistbehandling genom inhalation.
• Sjukdomens svårighetsgrad: En bästa FEV1 på 40%-85% av det förutsagda normalvärdet under besök 1-screeningsperioden.
• Ingen historia av rökning inom 6 månader efter starten av studien och med en total förpackningsårshistoria på </= 10 packår
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• Enkel QTcB eller QTcF < 450 ms; eller QTc < 480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block.
• AST och ALT < 2xULN; alkaliskt fosfatas och bilirubin </= 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).

Exklusions kriterier:

• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Tidigare eller nuvarande sjukdom, som bedöms av utredaren, kan påverka resultatet av denna studie. Dessa sjukdomar inkluderar, men är inte begränsade till, kardiovaskulär sjukdom, malignitet, leversjukdom, njursjukdom, hematologisk sjukdom, neurologisk sjukdom, endokrin sjukdom eller lungsjukdom (inklusive men inte begränsad till kronisk bronkit, emfysem, bronkiektasi eller lungfibros).
• Kliniskt signifikanta avvikelser i säkerhetslaboratorieanalys vid screening.
• Personen har känd historia av hypertoni eller är hypertoni vid screening. Hypertoni vid screening definieras som ihållande systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg.
• Luftvägsinfektion och/eller exacerbation av astma inom 4 veckor före den första dosen av studiemedicin.
• Historik med livshotande astma, definierad som en astmaepisod som krävde intubation och/eller var associerad med hyperkapné, andningsstillestånd och/eller hypoxiska anfall.
• Administrering av orala, injicerbara eller dermala steroider inom 8 veckor efter screening.
• Administrering av intranasala och/eller inhalerade steroider inom 2 veckor efter screeningbesöket. Dessförinnan måste patientens maximala dagliga dos vara mindre än FP motsvarande 250 mikrogram.
• Luftvägsinfektion: Kulturdokumenterad eller misstänkt bakteriell eller virusinfektion i övre eller nedre luftvägarna, bihålorna eller mellanörat som inte lösts inom 4 veckor före screening och ledde till en förändring i astmahanteringen, eller enligt utredarens uppfattning förväntas påverka försökspersonernas astmastatus eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Astmaexacerbation: All astmaexacerbation som kräver orala kortikosteroider inom 8 veckor efter screening. En försöksperson får inte ha varit inlagd på sjukhus för astma inom 6 månader före screening
• Försökspersonen har en positiv drog/alkoholscreening före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: Ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten. Paracetamol är ett undantag och kommer att tillåtas i dagliga doser på upp till 4 g från screening till uppföljning.
• Har tagit Xanthines (inklusive teofyllin, men inte koffein), antikolinergika, kromoglykater och/eller långverkande beta-2-agonister inom 1 vecka före screening och kan inte avstå från dem under hela studien.
• Kan inte avstå från andra mediciner inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), antidepressiva läkemedel, antihistaminer och antiastma (ej steroider), antirinit eller hösnuvamedicin, annat än kortverkande inhalerad beta -2 agonister och paracetamol (upp till 4 g per dag) för behandling av mindre besvär t.ex. huvudvärk från 7 dagar före screening fram till uppföljningsbesöket.
• Kan inte avstå från mediciner eller kosttillskott som signifikant hämmar cytokrom P450 underfamiljenzymet CYP3A4, inklusive ritonavir och ketokonazol från screening och under hela studien.
• Det går inte att använda DISKHALER-enheten korrekt.
• Tidigare känslighet för något av studieläkemedlen (inklusive laktos), eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnen som förvaras på grund av lagstadgad eller juridisk ordning på en institution.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
• Konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.