Studie k vyhodnocení účinku opakovaných dávek GW870086X u lehkých až středně těžkých astmatiků

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovanou jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/L)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.
• Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku do 90-95 hodin po poslední dávce.
• Tělesná hmotnost, muži >/= 50 kg, ženy >/= 45 kg a BMI v rozmezí 19,0 - 29,0 kg/m2 (včetně).
• Zdokumentovaná anamnéza bronchiálního astmatu, poprvé diagnostikovaného nejméně 6 měsíců před screeningovou návštěvou a v současnosti léčeného pouze intermitentní krátkodobě působící beta-2 agonistickou terapií inhalací.
• Závažnost onemocnění: Nejlepší FEV1 40 %-85 % předpokládané normální hodnoty během období screeningu Návštěvy 1.
• Žádná anamnéza kouření do 6 měsíců od začátku studie a celková historie balení za rok </= 10 let balení
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Jednorázové QTcB nebo QTcF < 450 ms; nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.
• AST a ALT < 2xULN; alkalická fosfatáza a bilirubin </= 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Minulé nebo současné onemocnění, které podle posouzení zkoušejícího může ovlivnit výsledek této studie. Tato onemocnění zahrnují, aniž by byl výčet omezující, kardiovaskulární onemocnění, malignitu, onemocnění jater, onemocnění ledvin, hematologické onemocnění, neurologické onemocnění, endokrinní onemocnění nebo plicní onemocnění (včetně, ale bez omezení, chronické bronchitidy, emfyzému, bronchiektázie nebo plicní fibrózy).
• Klinicky významné abnormality v bezpečnostní laboratorní analýze při screeningu.
• Subjekt má v anamnéze hypertenzi nebo je hypertenzní při screeningu. Hypertenze při screeningu je definována jako přetrvávající systolický TK >140 mmHg nebo diastolický TK > 90 mmHg.
• Infekce dýchacích cest a/nebo exacerbace astmatu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Život ohrožující astma v anamnéze, definované jako astmatická epizoda, která vyžadovala intubaci a/nebo byla spojena s hyperkapnoe, zástavou dechu a/nebo hypoxickými záchvaty.
• Podávání perorálních, injekčních nebo dermálních steroidů do 8 týdnů od screeningu.
• Podávání intranazálních a/nebo inhalačních steroidů do 2 týdnů od screeningové návštěvy. Předtím musí být maximální denní dávka subjektu nižší než ekvivalent FP 250 mcg.
• Respirační infekce: Kultivovaně zdokumentovaná nebo suspektní bakteriální nebo virová infekce horních nebo dolních cest dýchacích, dutin nebo středního ucha, která se nevyřešila do 4 týdnů před screeningem a vedla ke změně léčby astmatu, nebo podle názoru zkoušejícího očekává se, že ovlivní stav astmatu subjektů nebo schopnost subjektů účastnit se studie.
• Exacerbace astmatu: Jakákoli exacerbace astmatu vyžadující perorální kortikosteroidy do 8 týdnů od screeningu. Subjekt nesmí být hospitalizován pro astma během 6 měsíců před screeningem
• Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půllitru (~240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihoviny.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu. Paracetamol je výjimkou a bude povolen v denních dávkách do 4 g od screeningu po sledování.
• Užil xantiny (včetně teofylinu, ale bez kofeinu), anticholinergika, kromoglykáty a/nebo dlouhodobě působící beta-2 agonisty během 1 týdne před screeningem a není schopen se jich v průběhu studie zdržet.
• Nelze se zdržet jiných léků včetně nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), antidepresiv, antihistaminik a léků proti astmatu (kromě steroidů), léků proti rýmě nebo senné rýmy, jiných než krátkodobě působících inhalačních beta -2 agonisté a paracetamol (až 4 g denně) k léčbě menších onemocnění, např. bolesti hlavy, od 7 dnů před screeningem do následné návštěvy.
• Při screeningu a během studie se nelze zdržet léků nebo doplňků, které významně inhibují enzym CYP3A4 podrodiny cytochromu P450, včetně ritonaviru a ketokonazolu.
• Zařízení DISKHALER nelze správně používat.
• Anamnéza citlivosti na kteroukoli studovanou medikaci (včetně laktózy) nebo její složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekty, které jsou drženy z důvodu regulačního nebo právního řádu v instituci.
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.