Een studie om het effect van herhaalde doses GW870086X bij milde tot matige astma te evalueren

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bevestigend]. Vrouwen die hormoonvervangende therapie (HST) ondergaan en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen moeten stoppen met HST om bevestiging van postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.
• Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die worden vermeld in rubriek 8.1. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 90-95 uur na de laatste dosis.
• Lichaamsgewicht, mannen >/= 50 kg, vrouwen >/= 45 kg en BMI tussen 19,0 - 29,0 kg/m2 (inclusief).
• Gedocumenteerde geschiedenis van astma bronchiale, voor het eerst gediagnosticeerd ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek en momenteel alleen behandeld met intermitterende kortwerkende bèta-2-agonisttherapie door inhalatie.
• Ernst van de ziekte: een beste FEV1 van 40%-85% van de voorspelde normale waarde tijdens de screeningperiode van bezoek 1.
• Geen voorgeschiedenis van roken binnen 6 maanden na de start van het onderzoek, en met een totale pakjaargeschiedenis van </= 10 pakjaren
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Enkele QTcB of QTcF < 450 msec; of QTc < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
• AST en ALT < 2xULN; alkalische fosfatase en bilirubine </= 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).

Uitsluitingscriteria:

• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Vroegere of huidige ziekte, die naar het oordeel van de onderzoeker de uitkomst van dit onderzoek kan beïnvloeden. Deze ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, hart- en vaatziekten, maligniteit, leverziekte, nierziekte, hematologische ziekte, neurologische ziekte, endocriene ziekte of longziekte (inclusief maar niet beperkt tot chronische bronchitis, emfyseem, bronchiëctasie of longfibrose).
• Klinisch significante afwijkingen in veiligheidslaboratoriumanalyse bij screening.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van hypertensie of is hypertensief bij screening. Hypertensie bij screening wordt gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg.
• Luchtweginfectie en/of exacerbatie van astma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Geschiedenis van levensbedreigend astma, gedefinieerd als een astma-episode die intubatie vereiste en/of gepaard ging met hypercapnoe, ademstilstand en/of hypoxische aanvallen.
• Toediening van orale, injecteerbare of dermale steroïden binnen 8 weken na screening.
• Toediening van intranasale en/of inhalatiesteroïden binnen 2 weken na het screeningsbezoek. Voorafgaand hieraan moet de maximale dagelijkse dosis van de proefpersoon minder zijn dan FP-equivalent 250mcg.
• Ademhalingsinfectie: door kweek gedocumenteerde of vermoedelijke bacteriële of virale infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, sinus of middenoor die niet binnen 4 weken vóór de screening is verdwenen en die heeft geleid tot een verandering in de behandeling van astma, of naar de mening van de onderzoeker zal naar verwachting de astmastatus van de proefpersoon of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden.
• Astma-exacerbatie: elke astma-exacerbatie waarvoor orale corticosteroïden nodig zijn binnen 8 weken na screening. Een proefpersoon mag binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening geen ziekenhuisopname voor astma hebben gehad
• De proefpersoon heeft een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepines.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt. Paracetamol is een uitzondering en zal vanaf de screening tot aan de follow-up in dagelijkse doses tot 4 gram worden toegestaan.
• Heeft Xanthines (inclusief theofylline, maar exclusief cafeïne), anticholinergica, cromoglycaten en/of langwerkende bèta-2-agonisten ingenomen binnen 1 week voorafgaand aan de screening en kan zich er tijdens het onderzoek niet van onthouden.
• Kan zich niet onthouden van andere medicijnen, waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), antidepressiva, antihistaminica en anti-astma (met uitzondering van steroïden), anti-rhinitis of hooikoortsmedicatie, anders dan kortwerkende inhalatie-bèta -2 agonisten en paracetamol (tot 4 g per dag) voor de behandeling van kleine aandoeningen zoals hoofdpijn vanaf 7 dagen vóór de screening tot het vervolgbezoek.
• Niet in staat zich te onthouden van medicatie of supplementen die het cytochroom P450-subfamilie-enzym CYP3A4, waaronder ritonavir en ketoconazol, significant remmen tijdens screening en tijdens het onderzoek.
• Kan het DISKHALER-apparaat niet correct gebruiken.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen (inclusief lactose), of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Proefpersonen die op grond van wet- of regelgeving in een instelling worden vastgehouden.
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.