Uno studio per valutare l'effetto delle dosi ripetute di GW870086X negli asmatici da lievi a moderati

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) è confermativo]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausa prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 90-95 ore dopo l'ultima dose.
• Peso corporeo, uomini >/= 50 kg, donne >/= 45 kg e BMI compreso tra 19,0 e 29,0 kg/m2 (incluso).
• Storia documentata di asma bronchiale, diagnosticata per la prima volta almeno 6 mesi prima della visita di screening e attualmente trattata solo con terapia beta-2 agonista intermittente a breve durata d'azione per inalazione.
• Gravità della malattia: un miglior FEV1 del 40%-85% del valore normale previsto durante il periodo di screening della Visita 1.
• Nessuna storia di fumo entro 6 mesi dall'inizio dello studio e con una storia totale di pacchetti anno di </= 10 pacchetti anni
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Singolo QTcB o QTcF < 450 msec; o QTc < 480 msec in soggetti con blocco di branca.
• AST e ALT < 2xULN; fosfatasi alcalina e bilirubina </= 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).

Criteri di esclusione:

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• - Malattia passata o presente, che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare l'esito di questo studio. Queste malattie includono, ma non sono limitate a, malattie cardiovascolari, malignità, malattie epatiche, malattie renali, malattie ematologiche, malattie neurologiche, malattie endocrine o malattie polmonari (incluse ma non limitate a bronchite cronica, enfisema, bronchiectasie o fibrosi polmonare).
• Anomalie clinicamente significative nelle analisi di laboratorio di sicurezza allo screening.
• - Il soggetto ha una storia nota di ipertensione o è iperteso allo screening. L'ipertensione allo screening è definita come pressione sistolica persistente > 140 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg.
• Infezione del tratto respiratorio e/o esacerbazione dell'asma entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Storia di asma potenzialmente letale, definito come un episodio di asma che ha richiesto l'intubazione e/o è stato associato a ipercapnoea, arresto respiratorio e/o crisi ipossiche.
• Somministrazione di steroidi orali, iniettabili o dermici entro 8 settimane dallo screening.
• Somministrazione di steroidi intranasali e/o inalatori entro 2 settimane dalla visita di screening. Prima di questo, la dose massima giornaliera del soggetto deve essere inferiore a 250 mcg equivalenti a FP.
• Infezione respiratoria: infezione batterica o virale documentata o sospetta della coltura del tratto respiratorio superiore o inferiore, del seno o dell'orecchio medio che non si è risolta entro le 4 settimane precedenti lo screening e ha portato a un cambiamento nella gestione dell'asma, o secondo l'opinione dello sperimentatore si prevede che influenzi lo stato di asma dei soggetti o la loro capacità di partecipare allo studio.
• Esacerbazione dell'asma: qualsiasi esacerbazione dell'asma che richieda corticosteroidi orali entro 8 settimane dallo screening. Un soggetto non deve essere stato ricoverato per asma nei 6 mesi precedenti lo screening
• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 21 unità per i maschi o> 14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezza pinta (~240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto. Il paracetamolo è un'eccezione e sarà consentito a dosi giornaliere fino a 4 g dallo screening al follow-up.
• Ha assunto xantine (compresa la teofillina, ma esclusa la caffeina), anticolinergici, cromoglicati e/o beta-2 agonisti a lunga durata d'azione entro 1 settimana prima dello screening e non è in grado di astenersi da essi durante lo studio.
• Incapace di astenersi da altri farmaci inclusi farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), farmaci antidepressivi, antistaminici e anti-asma (esclusi gli steroidi), farmaci anti-rinite o febbre da fieno, diversi dalla beta inalatoria a breve durata d'azione -2 agonisti e paracetamolo (fino a 4 g al giorno) per il trattamento di disturbi minori es. cefalea da 7 giorni prima dello screening fino alla visita di follow-up.
• Incapace di astenersi da farmaci o integratori che inibiscono in modo significativo l'enzima CYP3A4 della sottofamiglia del citocromo P450, inclusi ritonavir e ketoconazolo dallo screening e durante lo studio.
• Impossibile utilizzare correttamente il dispositivo DISKHALER.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio (incluso il lattosio), o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Soggetti che sono trattenuti per ordine normativo o giuridico in un istituto.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.